Avaliação dos mecanismos neuroquímicos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol via aplicação transdérmica associado à microagulhas na articulação temporomandibular de ratos : Evaluation of the neurochemical mechanisms involved in the peripheral anti-inflammatory effect of tramadol via transdermal application associated with microneedles in the temporomandibular joint of rats

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Abdalla, Henrique Ballassini, 1990-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635678
Resumo: Orientador: Juliana Trindade Clemente Napimoga
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O presente estudo avaliou a hipótese de que no tecido periarticular, o tramadol ativa o receptor de adenosina A1 para promover seu efeito anti-inflamatório. Além disso, nós investigamos a possibilidade do tramadol atuar sobre células do sistema imune nos tecidos periféricos. Ainda, o uso de microagulhas revestidas com tramadol como sistema de liberação tópica que oferece uma plataforma conveniente e indolor para tratamento da dor foi proposto. Ratos machos Wistar foram tratados com uma injeção intra-articular de tramadol (90µg/TMJ) ou microagulhas revestidas com tramadol (0, 20, ou 30%) seguido do desafio da formalina 1,5%. Outro grupo de animais foi pré-tratado com o bloqueador do receptor de adenosina A1 (DPCPX) 15 min antes do tratamento com tramadol, e então o desafio da formalina 1.5% foi avaliado. O comportamento nociceptivo foi avaliado ao longo de 45 minutos e, em seguida, foram anestesiados e os tecidos periarticulares foram removidos para análise por ELISA e Western Blot. A injeção intra-articular na ATM de tramadol melhora a hipernocicepção inflamatória mediada pela ativação do receptor de adenosina A1, localizado no subtipo M2 de macrófagos nos tecidos periarticulares pela ativação da via intracelular IL-10/pSTAT3 (p <0,05: ANOVA, teste de Tukey). Além disso, o tramadol aumentou a expressão dos receptores de adenosina A1 e 'alfa'2a-adrenoreceptores, enquanto que o receptor µ-opioide não se alterou. Ainda, o tramadol diminui significativamente a expressão do receptor P2X7 e os níveis de adenosina extracelular. As microagulhas revestidas com tramadol (30%) replicaram o efeito anti-inflamatório local induzido pela injeção intra-articular na ATM de tramadol durante 6 dias e diminuíram os níveis protéicos de citocinas pró-inflamatórias (TNF-'alfa' e IL-1ß) e aumentaram os níveis de citocina anti-inflamatória (IL-10). Em conclusão, o efeito anti-inflamatório local induzido pelo tramadol foi mediado pelo receptor da adenosina A1 localizado nos macrófagos M2 pela ativação da via IL-10/pSTAT3. Microagulhas revestidas com tramadol podem oferecer uma opção terapêutica potencialmente segura, indolor e fácil de usar para o controle da dor de distúrbios inflamatórios na ATMAbstract: Tramadol delivery direct in the temporomandibular joint (TMJ) of rats induces a potential anti-inflammatory effect independent of opiate system. The present study tested the hypothesis that in the periarticular tissues, tramadol activated adenosine A1 receptor to promote anti-inflammatory effect. Furthermore, we investigated the possibility of tramadol acts through an immune system cell in peripheral sites. In addition, the use of microneedles coated with tramadol as a topical delivery system that offers a convenient and painless platform to treat pain was proposed. Male Wistar rats were treated with an intra-TMJ injection of tramadol (90µg/TMJ) or microneedles-coated with tramadol (0, 20, or 30%) followed by 1.5% formalin challenge. Another set of the group was pretreated with an adenosine A1 receptor blocker (DPCPX) 15 min before the tramadol treatment, and then the formalin challenge was assessed. The nociceptive behavior was evaluated over 45 minutes and then they were terminally anesthetized and their periarticular tissues removed for analysis by ELISA and Western Blot methods. The intra-TMJ injection of tramadol ameliorates inflammatory hypernociception mediated by the activation of adenosine A1 receptor located in macrophages M2 subtype in the periarticular tissues by activation of intracellular IL-10/pSTAT3 pathway (p<0.05:ANOVA, Tukey's test). Moreover, tramadol increased the expression of adenosine A1 and 'alpha'2a-adrenoceptor, while u-opioid has not changed. In addition, tramadol significantly decreases the expression of P2X7 receptor and levels of adenosine extracellular. Microneedles-coated with tramadol (30%) replicated the local anti-inflammatory effect induced by intra-TMJ injection of tramadol during 6 days and decrease the protein levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-'alpha' and IL-1ß) and increase anti-inflammatory cytokine (IL-10). In conclusion, tramadol-induced local anti-inflammatory effect mediated by adenosine A1 receptor located in macrophages M2 by activation of IL-10/pSTAT3 pathway. Microneedles-coated with tramadol can offer a potentially safe, painless and easy to use therapeutic option for pain control of inflammatory disorders in the TMJDoutoradoFisiologia OralDoutor em OdontologiaCNPQ169381/2017-0CAPES88881.133786/2016-01[s.n.]Clemente-Napimoga, Juliana Trindade, 1978-Montalli, Victor Angelo MartinsTofoli, GiovanaPrado, Felippe BevilacquaCosta, Yuri MartinsUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAbdalla, Henrique Ballassini, 1990-20192019-02-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (78 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635678ABDALLA, Henrique Ballassini. Avaliação dos mecanismos neuroquímicos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol via aplicação transdérmica associado à microagulhas na articulação temporomandibular de ratos: Evaluation of the neurochemical mechanisms involved in the peripheral anti-inflammatory effect of tramadol via transdermal application associated with microneedles in the temporomandibular joint of rats. 2019. 1 recurso online (78 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635678. 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