Estudo do estroma reativo prostático após a orquiectomia bilateral e posterior inibição da atividade da aromatase pela crisina e inibição da atividade da 5-alfa-redutase pela finasterida

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Antoniassi, Julia Quilles, 1991-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642180
Resumo: Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Ricardo Alexandre Fochi
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A reação estromal é um fenômeno conhecido que envolve processos celulares, múltiplas proteínas e sinalizadores de matriz extracelular que proporcionam uma resposta do tecido conjuntivo a uma agressão epitelial, principalmente às alterações neoplásicas e inflamatórias. Embora sejam conhecidos os processos que levam à formação do estroma reativo, na próstata ainda restam muitas questões relacionadas a esse fenômeno. Assim o presente trabalho teve como objetivo identificar, quantificar e caracterizar as células estromais e epiteliais, além de elementos de matriz extracelular associados ao estroma reativo prostático em gerbilos, submetidos a diferentes formas de ablação androgênica. Gerbilos machos com 90 dias de idade (n = 5 por grupo) foram castrados (Cc) ou tratados semanalmente por gavagem com crisina (Cr) (50mg/kg/semana em 0,1 ml de óleo de milho), um inibidor da aromatase, ou tratados semanalmente por gavagem com finasterida (F) (10mg/kg/semana em 0,1 ml de óleo de milho), um inibidor da 5alfa-redutase. O grupo controle (Cn) foi formado por animais intactos e o grupo controle veículo (Cv) foi formado por animais que receberam apenas óleo de milho. Cada grupo experimental foi subdividido em outros três subgrupos e foram eutanasiados com 1, 4 e 52 semanas de tratamento. Os dados foram comparados estatisticamente pela análise de variância (Anova bidirecional) e, posteriormente, pelos pós-testes de Bonferroni (p ? 0,05). A castração cirúrgica promoveu uma regressão glandular expressiva, reduzindo vários parâmetros morfofuncionais e a incidência de inflamações e lesões pré-malignas e malignas. Além disso, o estroma glandular passou a apresentar um maior número de macrófago CD68 e secreção aumentada de MMP-9. O emprego da crisina como inibidor da aromatase, desencadeou uma involução glandular mais sutil. Nesses animais também foi observado uma redução da incidência de lesões inflamatórias, pré-malignas e malignas. Após 1 semana de tratamento com a crisina foi observado um aumento da secreção de MMP-9 e redução de TGF-beta, e depois de 52 semanas o inverso, com maior síntese de TGF-beta e presença de telócitos, além de uma menor secreção de MMP-2 e MMP-9. Ao contrário da crisina, a finasterida auxiliou na formação de um microambiente favorável à inflamação e permissivo ao desenvolvimento de lesões prostáticas, formando um estroma reativo. Esse estroma está caracterizado pelo aumento de TGF-beta, metaloproteinases (2 e 9), células inflamatórias, miofibroblastos e aumento de telócitos. Assim, conclui-se que a utilização de finasterida e crisina a longo prazo possuem efeitos distintos, sendo que a finasterida potencializa a inflamação, o desenvolvimento de estroma reativo e o surgimento de lesões prostáticas, e a crisina possui um papel protetivo ao desenvolvimento de lesões prostáticas, principalmente nos animais senisAbstract: The stromal compartment responds quickly to adverse situations such as injury repair and response to disorders on tissue homeostasis, which may also result from cancer genesis. Stromal reaction is a known phenomenon involving cellular processes, multiple proteins and extracellular matrix signaling that provide a connective tissue response to epithelial aggression, mainly as neoplastic and inflammatory alterations. Although the processes that lead to the formation of the reactive stroma are known, in the prostate there are still many questions related to this phenomenon. So, the present study aimed to identify, quantify and characterize stromal and epithelial cells, as well as extracellular matrix elements associated with reactive prostatic stroma in gerbils, submitted to different forms of androgen ablation. 90-day-old male gerbils (n = 5 per group) were castrated (Cc) or weekly treated by gavage with chrysin (Cr) (50mg/kg/week in 0.1 ml corn oil), an aromatase inhibitor , or with finasteride (F) (10mg/kg/week in 0.1 ml corn oil), a 5alpha-reductase inhibitor. The control group (Cn) was composed by intact animals and the vehicle control group (Cv) was formed by animals that received only corn oil. Each experimental group was subdivided into three other subgroups and euthanized after at 1, 4 and 52 weeks of treatment. Data were statistically compared by analysis of variance (bidirectional ANOVA) and subsequently by Bonferroni post-tests (p ? 0.05). Surgical castration promotes an expressive glandular regression, with variation of several morphofunctional parameters and with incidence of inflammation, premalignant and malignant lesions. In addition, the glandular stroma presented a larger number of CD68 macrophages and increased MMP-9 secretion. The use of chrysin as an aromatase inhibitor triggered a more subtle gland involution. In these animals, a reduction in inflammatory, premalignant and malignant lesions was also observed. After 1 week of chrysin treatment, an increase in MMP-9 secretion and a reduction in TGF-beta was observed, and after 52 weeks the opposite was observed, with higher sintesis of TGF-beta and presence of telocytes, and a smaller secretion of MMP-2 and MMP-9. Unlike chrysin, finasteride promoted formation of a microenvironment favorable to inflammation and the development of prostatic lesions, forming a reactive stroma. This stroma is associated with increased TGF-beta, metalloproteinases (2 and 9), inflammatory cells, myofibroblasts and telocytes. Thus, it is concluded that the use of finasteride and chrysin for a long period have distinct effects, finasteride enhances inflammation, the development of reactive stroma and the appearance of prostatic lesions, and chrysin plays a protective role in the development of prostatic lesions, especially in senile animalDoutoradoBiologia CelularDoutora em Biologia Celular e EstruturalCNPQ141439/2018-1CAPESFAPESP2014/26660-0.[s.n.]Taboga, Sebastião RobertoFochi, Ricardo Alexandre, 1982-Oliveira, Silvia Borges Pimentel deSantos, Fernanda Cristina Alcântara dosAugusto, Taize MachadoUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAntoniassi, Julia Quilles, 1991-20202020-01-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642180ANTONIASSI, Julia Quilles. Estudo do estroma reativo prostático após a orquiectomia bilateral e posterior inibição da atividade da aromatase pela crisina e inibição da atividade da 5-alfa-redutase pela finasterida. 2020. 1 recurso online ( p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1642180. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1168631Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-10-07T15:59:01Zoai::1168631Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-10-07T15:59:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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