Propriedades anti-inflamatórias dos polifenóis catequina e rutina e do extrato aquoso de folhas de Passiflora alata Curtis em linfócitos ativados provenientes de camundongos NOD (diabéticos não obesos)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Figueiredo, Daniella de, 1986-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634764
Resumo: Orientador: Ricardo de Lima Zollner
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Em estudo prévio, constatamos efeito anti-inflamatório nas ilhotas pancreáticas de camundongos NOD, tratados in vivo com extrato aquoso das folhas da Passiflora alata Curtis (maracujá doce). No presente trabalho, avaliamos, in vitro, os efeitos em linfócitos ativados submetidos aos tratamentos com extrato aquoso liofilizado das folhas de P. alata e dos polifenóis catequina e rutina (componentes do extrato). O modelo in vitro foi definido empregando culturas simples de linfócitos provenientes de camundongos NOD não diabéticos e também culturas mistas de linfócitos de camundongos NOD diabéticos com ilhotas pancreáticas de camundongos NOD não diabéticos ou com células MIN6 (linhagem de células ? produtoras de insulina). Avaliamos a proliferação, o ciclo celular e os mecanismos apoptóticos em linfócitos provenientes das culturas e, adicionalmente, os níveis de insulina e citocinas pró-inflamatórias secretados nos sobrenadantes das culturas celulares mistas. A análise dos resultados mostra que linfócitos ou populações específicas de linfócitos CD4+ ou CD8+ provenientes de culturas simples ou mistas, após os tratamentos com extrato aquoso liofilizado das folhas de P. alata ou polifenóis, apresentaram diminuição na proliferação com indução de morte de linfócitos por apoptose tardia/necrose e modulação do ciclo celular. Em relação às vias associadas à sobrevivência celular MAPK (proteínas quinases ativadas por mitógeno) e PI3K (fosfatidilinositol 3-quinase), a catequina diminuiu a expressão de AKT enquanto todos os tratamentos diminuíram a expressão de ERK nos linfócitos submetidos à cultura. Desta forma, mostramos que o extrato aquoso liofilizado das folhas de P. alata, provavelmente pelo efeito sinérgico de polifenóis presentes em sua composição, e os polifenóis catequina e rutina, possuem propriedades antiproliferativas e indutoras de morte de linfócitos com perfil dose dependente. Os resultados dão suporte e abrem novas frentes de investigação no desenvolvimento de novos fármacos a partir de polifenóis visando seus efeitos anti-inflamatórios e com a possível translacionalidade para protocolos clínicosAbstract: The search for new drugs from medicinal plants has also motivated the researchers to study compounds with anti-inflammatory potential that may aid in the treatment of inflammatory diseases, such as type 1 diabetes mellitus. In a previous study, anti-inflammatory effect was found in the pancreatic islets of NOD mice, treated in vivo with aqueous leaf extract of Passiflora alata Curtis (sweet passion fruit). In the present work, we evaluated, in vitro, the effects on activated lymphocytes submitted to treatments with lyophilized aqueous leaf extract of P. alata and polyphenols catechin and rutin (extract components). The in vitro model was defined using simple cultures of lymphocytes from non-diabetic NOD mice and also mixed cultures of lymphocytes from diabetic NOD mice with pancreatic islets from non-diabetic NOD mice or from MIN6 (lineage of insulin producing ?-cell line). We evaluated proliferation, cell cycle and apoptotic mechanisms in lymphocytes from cultures and, in addition, the levels of insulin and pro-inflammatory cytokines secreted in supernatants from mixed cell cultures. The analysis of the results shows that lymphocytes or specific populations of CD4+ or CD8+ lymphocytes from simple or mixed cultures, after the treatments with lyophilized aqueous leaf extract of P. alata or polyphenols, presented decrease in the proliferation with induction of death of lymphocytes by late apoptosis/necrosis and cell cycle modulation. Regarding the cell survival pathways MAPK (mitogen-activated protein kinase) and PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase), catechin decreased AKT expression while all treatments decreased ERK expression in lymphocytes submitted to culture. Thus, we show that lyophilized aqueous leaf extract of P. alata, probably due to the synergistic effect of polyphenols present in its composition, and the polyphenols catechin and rutin, have antiproliferative properties and induce death of lymphocytes with a dose dependent profile. The results support and open new research fronts in the development of new drugs from polyphenols considering its anti-inflammatory effects and with the possible translationality for clinical protocolsDoutoradoClínica MédicaDoutora em CiênciasCNPQ141087-2014-5FAPESP2013-25256-8FAEPEX[s.n.]Zollner, Ricardo de Lima, 1954-Netto, Flavia MariaZantut-Wittmann, Denise EngelbrechtVillas Boas, Mariana BattaglinChaud, Marco ViníciusUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFigueiredo, Daniella de, 1986-20182018-08-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (199 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634764FIGUEIREDO, Daniella de. Propriedades anti-inflamatórias dos polifenóis catequina e rutina e do extrato aquoso de folhas de Passiflora alata Curtis em linfócitos ativados provenientes de camundongos NOD (diabéticos não obesos). 2018. 1 recurso online (199 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634764. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1061624Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-06-15T11:27:31Zoai::1061624Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-06-15T11:27:31Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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