Investigação molecular de vírus causadores de síndromes neurológicas em pacientes adultos atendidos no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas no período de 2017-2018

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leon, Lucas Lopes, 1992-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640567
Resumo: Orientador: Sandra Helena Alves Bonon
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spelling Investigação molecular de vírus causadores de síndromes neurológicas em pacientes adultos atendidos no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas no período de 2017-2018Molecular investigation of viruses associated with neurological syndromes in adult patients attended in the Hospital of Clinics of the University of Campinas in the period of 2017-2018Viroses do sistema nervoso centralArbovirosesTécnicas de diagnóstico molecularCentral nervous system virusesArbovirus infectionsMolecular diagnostic techniquesOrientador: Sandra Helena Alves BononTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Infecções virais do sistema nervoso são consideradas emergências médicas devido as manifestações clínicas relacionadas. Os diagnósticos associados, como meningites, encefalite e meningoencefalites, representam importante parcela das manifestações clínicas proveniente de neuroinfecções e são causadoras de lesões neurológicas, sequelas e até morte. Uma série de vírus apresentam neurovirulência, dentre eles os enterovírus, os herpesvírus humanos e os arbovírus são notórios. A rotina fornece investigação relevante, embora não detecte agentes virais por técnicas clássicas, resultando em uma lacuna investigativa. Com essa lacuna, há escassez de informações quanto a vigilância virológica e dificuldade na aquisição de diagnóstico acurado. A virologia clínica associada às tecnologias diagnósticas podem contribuir na redução da morbimortalidade de pacientes com neuroinfecções, direcionar a um melhor prognóstico e oferecer informações sobre as espécies circulantes. O objetivo do estudo foi investigar a presença de genomas de vírus Herpesviridae, Picornaviridae, Flaviviridae e Togaviridae em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes adultos (?18 anos de idade) com suspeita de infecção de sistema nervoso e sem agente etiológico definido, internados ou não, atendidos no HC/Unicamp, de janeiro de 2017 a julho de 2018; comparar a hipótese diagnóstica e parâmetros laboratoriais de proteínas, glicose, hemácias e leucócitos em LCR de pacientes com agentes virais identificados vs. aqueles sem identificação; e avaliar padrão sindrômico nos pacientes com agente viral identificados. As investigações foram realizadas por meio das técnicas de amplificação de ácido nucleico (PCR, RT-PCR e Real-time PCR) em uma amostra de LCR por paciente. Foram analisadas um total de 420 amostras de LCR, das quais a detecção de genomas virais ocorreu em 148/420 (35,2%) amostras de LCR: 1/148 (0,7%) caso positivo de herpesvírus simplex 1; 2/148 (0,7%) de herpesvírus simplex 2; 8/148 (5,4%) de varicela-zoster vírus; 4/148 (2,7%) de Epstein-Barr vírus; 1/148 (0,7%) de citomegalovírus humano; 32/148 (21,6%) de herpesvírus humano 6; 30/148 (20,3%) de enterovírus não-pólio; 67/148 (45,3%) de dengue vírus, sendo detectado os 4 sorotipos em circulação; 3 (5,4%) de vírus da febre amarela; 21 (14,2%) amostras positivas para investigação do genoma do vírus Zika. Triagem infecciosa foi a hipótese diagnostica mais frequentemente observada nos pacientes, sendo cefaleia registrada em 62/148 (41,9%) e apenas 47/148 (31,7%) dos pacientes apresentaram febre. 56/148 (37,8%) dos pacientes fizeram uso de antibióticos, embora sem evidência laboratorial da presença de agente bacteriano nas amostras. Comparativo entre as amostras com agente viral identificado e aquelas que permaneceram sem agente determinado demonstrou ausência de diferença estatística significante entre os parâmetros laboratoriais obtidos em análise de LCR para proteína total, glicose, hemácias e leucócitos. Neste estudo, pioneiro em nossa população, foi possível identificar presença de genomas virais em LCR de pacientes adultos com síndrome neurológica atendidos no HC/Unicamp sem agente etiológico definido pelas técnicas microbiológicas de rotina do hospital. Com esse estudo, foi possível oferecer, informações sentinelas a respeito da vigilância virológica sobre viroses em circulação no período estudado e auxiliar na complementação do diagnóstico que pode ser aplicável em intervenções especificas para redução da morbimortalidade relacionadas a essas infecções no sistema nervoso e proporcionar o tratamento adequado aos pacientesAbstract: Viral infections of the nervous system are considered medical emergencies due to several manifestations. The diagnoses related to neuroinfectious diseases, such as meningitis, encephalitis and meningoencephalitis, represent an important part of these clinical manifestations and are able to cause neurological injuries, sequelae and even death. A series of viruses present neurovirulence, among them enteroviruses, human herpesviruses and arboviruses are notorious. The routine provides relevant diagnosis, although it does not detect viral agents by classical techniques, resulting in an investigative gap. With this gap, there is a lack of information regarding virological surveillance and difficulty in acquiring an accurate diagnosis. The clinical virology associated with the diagnostic technologies can contribute to reduce the morbimortality of patients with neuroinfections, leading to a better prognosis and offer information about the circulating species. The aim of the study was to investigate the presence of Herpesviridae, Picornaviridae, Flaviviridae and Togaviridae virus genomes in cerebrospinal fluid (CSF) samples from adult patients (?18 years of age) with suspected nervous system infection and without a defined etiological agent, hospitalized or not, attended at HC/Unicamp, from January 2017 to July 2018; to compare the diagnostic hypothesis and laboratory parameters of proteins, glucose, red blood cells and leukocytes in CSF of patients with identified viral agents vs. those without identification; and assess syndromic pattern in patients with identified viral agents. The investigations were carried out using nucleic acid amplification techniques (PCR, RT-PCR and Real-time PCR) in a CSF sample per patient. A total of 420 CSF samples were analyzed, of which the detection of viral genomes occurred in 148/420 (35.2%) CSF samples: 1/148 (0.7%) positive case of herpesvirus simplex 1; 2/148 (0.7%) of herpesvirus simplex 2; 8/148 (5.4%) of varicella-zoster virus; 4/148 (2.7%) of Epstein-Barr virus; 1/148 (0.7%) of human cytomegalovirus; 32/148 (21.6%) of human herpesvirus 6; 30/148 (20.3%) of non-polio enterovirus; 67/148 (45.3%) of dengue virus, being detected the 4 serotypes in circulation; 3 (5.4%) of yellow fever virus; 21 (14.2%) positive samples regard Zika virus genome. Infectious screening was the most common diagnostic hypothesis observed in patients, with headache recorded in 62/148 (41.9%) and only 47/148 (31.7%) of the patients had fever. 56/148 (37.8%) of the patients used antibiotics, although without laboratory evidence of the presence of bacterial agent in the samples. Comparison between the samples with identified viral agent and those that remained without a determined agent demonstrated the absence of a statistically significant difference between the laboratory parameters obtained in CSF analysis for total protein, glucose, red blood cells and leukocytes. In this study, pioneer in our population, it was possible to identify the presence of viral genomes in CSF of adult patients with neurological syndrome seen at HC/Unicamp without etiologic agent defined by the hospital's routine microbiological techniques. We were able to offer sentinel information regarding virological surveillance of viruses in circulation during the study period and assist in complementing the diagnosis that may be applicable in specific interventions to reduce morbimortality related to these infections in the nervous systemDoutoradoClínica MédicaDoutor em CiênciasCAPES001[s.n.]Bonon, Sandra Helena AlvesSantos, Magnun Nueldo Nunes dosReis, FabianoCaldeira, Eduardo JoséQuintana, Victor Hugo AquinoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASLeon, Lucas Lopes, 1992-20202020-12-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 141 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640567LEON, Lucas Lopes. Investigação molecular de vírus causadores de síndromes neurológicas em pacientes adultos atendidos no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas no período de 2017-2018. 2020. 1 recurso online ( 141 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640567. 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