Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Renato Medeiros
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861
Resumo: Orientador: Gilberto de Nucci
id UNICAMP-30_7b17df4c78d01a88e03cfd167a421df0
oai_identifier_str oai::471680
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unicaComparative bioavailability of two losartan formulations in healthy human volunteers after a single dose administrationEspectrometria de massaEquivalência terapêuticaValsartanBioequivalenceValsartanMass spectrometryLC-MS-MSOrientador: Gilberto de NucciDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Esta dissertação irá focar na avaliação da bioequivalência de duas formulações do Losartan Potássico (50mg) comprimidos de liberação imediata (Losartan do Laboratório Cristália Ltda, Brasil, como formulação teste e Cozaar® da Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Brasil como formulação referência). A bioequivalência foi conduzida usando um estudo aberto, randomizado, cruzado de duas fases com um intervalo de washout de 1 semana. Foram utilizados 25 voluntários de ambos os sexos. As amostras de plasma foram obtidas sobre um período de 24 horas. As concentrações plasmáticas do Losartan e seu metabolito ativo Losartan Ácido foram determinadas por cromatografia líquida de fase reversa acoplada à espectrometria de massa (LC-MS-MS), com modo de ionização electrospray negativo usando o monitoramento de múltiplas reações (MRM). Das curvas de concentração plasmática versus o tempo para Losartan e Losartan Ácido, os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos: AUClast, AUCo-inf e Cmax. Resultados: A média geométrica e o respectivo intervalo de confiança de 90% Losartan / Cozaar® para o Losartan foram: 92,9% (82,2 - 105,0%) para Cmax,, 99,0% (92,5 -105,9%) para AUClast, e 99,1% (92,7 - 105,8%) para AUC0-M,. Alem disso, a média geométrica e a respectivo intervalo de confiança de 90% Losartan / Cozaar® para o Losartan Ácido foram: 98,5% (91,5 - 106,0%) para Cmax, 97,9% (93,3 - 102,7%) para AUClast, e 98,1% (93,5 - 102,9%) para AUC0-M Utilizando um IC de 90% para AUClast, AUC0-M e Cmax dentro do intervalo de 80125% proposto pelo FDA (USA). As duas formulações foram bioequivalentes para a taxa e velocidade de absorção, para o medicamento Losartan 50 mg comprimidos de liberação imediata. Além disso, não foi apresentada nenhuma diferença significante entre a determinação de bioequivalência entre o Losartan e o Losartan Ácido, portanto, futuras bioequivalências, deste medicamento, poderão ser realizadas apenas para o Losartan, sendo assim mais discriminatórioAbstract: This dissertation focus in the evaluation of the bioavailability of two formulations of potassium losartan immediate release tablet 50mg (Losartan from Laboratórios Cristália Ltd., Brazil, as a test formulation and Cozaar® from Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltd., Brazil as a reference formulation). The bioequivalence study was conducted using an open, randomized, in a two-period crossover design and a one week washout period. Plasma samples were obtained over a 24hour interval. The concentrations of losartan and its active metabolite losartan acid were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with negative ion electrospray ionization using a selected ion monitoring method. From the losartan and losartan acid plasma concentrations vs. time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUClast, AUC0-inf and Cmax. Results: the geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) of Losartan / Cozaar® losartan percent ratios were 92.9% (82.2 - 105.0%) for Cmax, 99.0 (92.5 - 105.9%) for AUClast, and 99.1% (92.7 - 105.8%) for AUC0-M. Furthermore, the geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) of Losartan / Cozaar® losartan acid percent ratios were 98.5% (91.5 - 106.0%) for Cmax, 97.9 (93.3 - 102.7%) for AUClast, and 98.1% (93.6 -102.9%) for AUC0 -inf. Since the 90% CI for Cmax, AUClast and AUC0-M were within the 80-125% interval proposed by the US-Food and Drug Administration. It was concluded that the potassium losartan immediate release 50 mg tablet was bioequivalent to the Cozaar® immediate release 50 mg tablet, according to both the rate and extent of absorption. Since there were no significant differences in the bioequivalence assessed by either losartan or losartan acid, future bioequivalence studies on losartan may be performed by quantifying losartan alone as the parent compound is more discriminativeMestradoMestre em Farmacologia[s.n.]De Nucci, Gilberto, 1958-De Nucci, Gilberto, 1958-Almeida, Eros Antonio deMuscara, Marcelo NocolasUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSilva, Renato Medeiros2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf117p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861SILVA, Renato Medeiros. Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica. 2009. 117p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/471680porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:43:38Zoai::471680Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:43:38Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
Comparative bioavailability of two losartan formulations in healthy human volunteers after a single dose administration
title Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
spellingShingle Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
Silva, Renato Medeiros
Espectrometria de massa
Equivalência terapêutica
Valsartan
Bioequivalence
Valsartan
Mass spectrometry
LC-MS-MS
title_short Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
title_full Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
title_fullStr Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
title_full_unstemmed Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
title_sort Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica
author Silva, Renato Medeiros
author_facet Silva, Renato Medeiros
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv De Nucci, Gilberto, 1958-
De Nucci, Gilberto, 1958-
Almeida, Eros Antonio de
Muscara, Marcelo Nocolas
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Renato Medeiros
dc.subject.por.fl_str_mv Espectrometria de massa
Equivalência terapêutica
Valsartan
Bioequivalence
Valsartan
Mass spectrometry
LC-MS-MS
topic Espectrometria de massa
Equivalência terapêutica
Valsartan
Bioequivalence
Valsartan
Mass spectrometry
LC-MS-MS
description Orientador: Gilberto de Nucci
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861
SILVA, Renato Medeiros. Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica. 2009. 117p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861
identifier_str_mv SILVA, Renato Medeiros. Biodisponibilidade comparativa de duas formulações de losartan em voluntarios humanos sadios apos administração de dose unica. 2009. 117p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610861. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/471680
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
117p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189020038594560

Registros relacionados