Analise dos polimorfismos MTHFD-1 1958G>A, TCII776 C>G, MTR 2756A>G, MTRR 66A>G, RFC-1 80G>A e SHMT-1 1420C>T como fatores geneticos de risco para sindrome de Down

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ribeiro, Cintia Marques
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608760
Resumo: Orientador: Carmen Silvia Bertuzo
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Um mecanismo proposto para explicar a não-disjunção cromossômica consiste na hipometilação do centrômero levando à formação anormal do cinetócoro e ligação anormal dos microtúbulos. Tal mecanismo teria uma etiologia multifatorial e entre os fatores genéticos estariam as variantes polimórficas de enzimas envolvidas no metabolismo do folato. A via bioquímica do folato pode influenciar a estabilidade do DNA de dois modos: o primeiro está relacionado com a função que o folato desempenha na transferência de unidades de 1-carbono para a biosíntese de novo de nucleotídeos. Baixa concentração intracelular de 5, 10-metilenoTHF leva a uma diminuição da síntese de timidilato e a incorporação errônea de dUTP durante a replicação do DNA; o segundo modo envolve a produção de S-adenosilmetionina (SAM), o principal doador de grupos metil para a maioria das reações de metilação, incluindo a metilação CpG. Baixa concentração intracelular de 5,10-metilenoTHF é associado com baixa produção de SAM e conseqüentemente com a hipometilação do DNA. Diante disso, o objetivo do trabalho foi determinar se os polimorfismos MTHFD-1 1958G>A, TCII 776C>G, MTR 2756A>G, MTRR 66 A>G, RFC-1 80G>A e SHMT-1 1420C>T representam fatores de risco para gestações com SD. Para isso foi realizada a técnica de PCR utilizando 200 amostras de DNAs de mães de portadores de SD (MSD) e 340 amostras de DNAs controles seguida por digestão enzimática dos produtos obtidos e análise estatística dos resultados. Comparando a distribuição genotípica no grupo MSD e controle foi observado que o polimorfismo TCII 776C>G apresentou uma diferença estatisticamente significativa: ?2 (2) = 13,10 e p=0,0014. Nossos resultados indicam que mulheres com genótipo heterozigoto para o polimorfismo TCII 776C>G possuem um risco duas vezes maior de gerarem crianças com SDAbstract: Down syndrome is a chromosome abnormality caused by the presence of three copies of genes located in the chromosome 21. It occurs in an estimated frequency of one out of 600 liveborns and one out of 150 conceptions. The mechanism related to the non-disjunction of the chromosome 21 has not been totally understood and even though the mother's age is a risk factor, most DS children are born to mothers aged less than 30. One mechanism proposed to explain the chromosome non-disjunction is the centromeic hypomethylation that causes abnormal formation of kinetochore and abnormal links of the microtubules. Such a mechanism is thought to have a multifactorial etiology and among the genetic factors are polymorphic variants of enzymes involved in folate metabolism. The biochemical pathway of the folate influnces the DNA stability in two ways: the first is related to the role of folate in one carbon unit transfer during "de novo" synthesis of nucleotides. Low levels of 5, 10-methylenetetrahydrofolate (5, 10-methyleneTHF) lead to a decrease in thymidylate synthesis and the misincorporation of the dUTP during replication of DNA; the second way involves the production of S-adenosyl methionine (SAM), the main donor of methyl to most methylation processes, incluing CpG methylation. Low intracellular 5,10-methyleneTHF is associated with low SAM production and consequently with DNA hypomethylation. Therefore, the purpose of the study was determining if the polymorfisms MTHFD-1 1958G>A, TCII 776C>G, MTR 2756A>G, MTRR 66A>G, RFC-1 80G>A e SHMT-1 1420C>T represent risk factors for DS pregnancies. So we used techniques of PCR followed by restriction enzyme analysis of 200 DNAs of mothers of DS children (MSD) and 340 DNAs of control mothers with statistic analyses of the results. Comparing the genotypic distribution in the groups MSD and control it has been observed that polymorphism TCII 776C>G showed a statistically remarkable difference: ?2 (2) = 13,10 e p=0,0014. Our results show that women that have heterozigote genotype for polymorphism TCII 776C>G have two times higher risk of generating DS childrenMestradoCiências BiomédicasMestre em Ciências Médicas[s.n.]Bertuzzo, Carmen Sílvia, 1963-Lopes, Vera Lúcia Gil da SilvaPassos-Bueno, Maria RitaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASRibeiro, Cintia Marques20092009-03-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf134 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608760RIBEIRO, Cintia Marques. Analise dos polimorfismos MTHFD-1 1958G>A, TCII776 C>G, MTR 2756A>G, MTRR 66A>G, RFC-1 80G>A e SHMT-1 1420C>T como fatores geneticos de risco para sindrome de Down. 2009. 134 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608760. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/437626porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-06-13T14:49:45Zoai::437626Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-06-13T14:49:45Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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