Desenvolvimento de um ensaio fenotípico para triagem de alta performance de compostos protetores contra a infecção pelo vírus da encefalite de St. Louis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sotorilli, Giuliana Eboli, 1995-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5032
Resumo: Orientador: Rafael Elias Marques Pereira Silva
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spelling Desenvolvimento de um ensaio fenotípico para triagem de alta performance de compostos protetores contra a infecção pelo vírus da encefalite de St. LouisDevelopment of a phenotypic high-throughput screening assay for discovery of protective compounds against St. Louis encephalitis virus infectionVírus da encefalite de St. LouisEnsaios de triagem em larga escalaReposicionamento de medicamentosEncephalitis virus, St. LouisHigh-throughput screening assaysDrug repositioningOrientador: Rafael Elias Marques Pereira SilvaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Arbovírus (arthropod-borne virus) são organismos de grande importância médica que causaram impactos significativos à saúde humana no Brasil e no mundo nas últimas décadas. Entre eles, o gênero Flavivirus destaca-se por compreender importantes patógenos humanos, tais quais o vírus da Dengue, Febre Amarela e Zika. Além destes, há outros com potencial risco de emergência, como o vírus da encefalite de St. Louis (SLEV), capaz de causar neuropatias que podem levar a morte ou causar sequelas. Ainda não há vacinas ou tratamentos específicos para a encefalite causada por SLEV. Como o processo de desenvolvimento de novas drogas é demorado e oneroso, o reposicionamento de fármacos figura como uma boa estratégia para a descoberta de potenciais tratamentos contra SLEV visto que, com os testes toxicológicos dos compostos já realizados, o tempo e o custo das pesquisas é reduzido. A partir disso, foi padronizado e validado um ensaio fenotípico de High Throughput Screening através da biblioteca Covid Box para a triagem de compostos protetores contra a infecção por SLEV. Dos oitenta compostos triados em três concentrações diferentes, nove deles apresentaram efeito protetor contra a infecção, em diferentes níveis. Uma vez que a classe farmacológica dos hits foi distinta, o estudo sugere que pode haver diferentes vias moleculares relevantes na infecção e, portanto, possibilidade de diferentes alvos terapêuticos no desenvolvimento de tratamentos. Sendo assim, busca-se melhor compreender os mecanismos patogênicos do vírus para o desenvolvimento futuro de estratégias viáveis de tratamento desta e outras arboviroses relacionadasAbstract: Arthropod-borne viruses are organisms of great medical importance that have caused significant impacts on human health in the last decades. The Flavivirus genus stands out among them for comprising important human pathogens such as Dengue, Yellow fever, and Zika virus. In addition, there are others with the potential to emerge, such as St. Louis encephalitis virus (SLEV), which is present in the Americas and may cause a neurological disease that leads to death or sequelae. There is no specific treatment or vaccine against SLEV. As drug discovery is an expensive and time-consuming process that can take several years to be accomplished, drug repurposing figures as a viable strategy in the searching for new treatments for diseases once it requires less time and money because the compounds have already been tested and approved for human use. Hence, a phenotypic High-Throughput Screening assay was developed and validated using the MMV Covid-Box compound library. Of eighty compounds screened at three different concentrations, nine showed a protective effect against infection at different levels. Since they belong to distinct pharmacological classes, our study suggests there may be different relevant molecular pathways in SLEV infection, and thus multiple possibilities of therapeutic targets to be explored in the development of treatments. From this, we seek to have a deeper understanding of the virus and its pathogenic mechanisms for the future development of viable treatment strategies for this and other related arbovirusesMestradoMicrobiologiaMestra em Genética e Biologia MolecularCAPES88887.351846/2019-00[s.n.]Marques, Rafael Elias, 1986-Hyslop, StephenNogueira, Maurício LacerdaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSotorilli, Giuliana Eboli, 1995-20222022-03-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/5032SOTORILLI, Giuliana Eboli. Desenvolvimento de um ensaio fenotípico para triagem de alta performance de compostos protetores contra a infecção pelo vírus da encefalite de St. Louis. 2022. 1 recurso online ( p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5032. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1246083Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-07-28T16:09:25Zoai::1246083Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-07-28T16:09:25Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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