Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685
Resumo: Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Maria Cristina Volpato
id UNICAMP-30_810630ef627a34db4051f89d0bb2a5c0
oai_identifier_str oai::1010065
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de línguaCytotoxic and anti-inflamatory effect of articaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrine on tongue squamous carcinoma cellsCarticaínaHidroxipropil-beta-ciclodextrinaCarcinoma de células escamosasInterleucina-6Interleucina-8ProstaglandinasCarticaineHidroxypropyl-beta-cyclodextrinCarcinoma, squamous cellInterleukin-6Interleukin-8ProstaglandinsOrientadores: Francisco Carlos Groppo, Maria Cristina VolpatoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O carcinoma de células escamosas (CCE), especialmente na língua, é a neoplasia maligna mais comum e letal que acomete a cavidade oral. Alguns anestésicos locais têm sido relacionados com efeitos citotóxicos e anti-inflamatórios sobre diferentes tipos celulares. Além disso, tem sido demonstrado que a complexação de diversos anestésicos locais com ciclodextrinas melhoram as propriedades farmacológicas de dessas moléculas. Desta maneira, o objetivo desse trabalho foi realizar a caracterização físico-química de um novo complexo de inclusão de articaína (ATC) em 2-hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e avaliar os efeitos citotóxicos e anti-inflamatórios in vitro. O complexo de inclusão ATCHP?CD mostrou uma estequiometria de complexação equimolar estável 1:1 (ATC:HP?CD). Os experimentos de difusão demonstraram uma afinidade forte e estável entre essas moléculas (Ka = 117,8 M-1), sendo a fração complexada de 41,41%. O complexo de inclusão ATCHP?CD teve um efeito citotóxico maior comparado com a ATC livre. A ordem do IC50 da ATC foi o seguinte: HaCaT (1,52 mg/mL ± 0,45), SCC15 (3,64 mg/mL ± 0,73), SCC25 (4,08 mg/mL ± 1,24) e SCC9 (5,80 mg/mL ± 1,98); enquanto a ordem do IC50 do complexo de inclusão ATCHP?CD foi o seguinte: HaCaT (0,63 mg/mL ± 0,17), SCC15 (1,30 mg/mL ± 0,27), SCC25 (1,72 mg/mL ± 0,80), e SCC9 (2,12 mg/mL ± 0,13). Houve diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) entre o IC50 do controle (HaCaT) e o IC50 das células SCC, tanto no grupo tratado com ATC quanto no grupo tratado com o complexo ATCHP?CD. A ATC livre não mostrou efeito antiproliferativo, porém o complexo de inclusão ATCHP?CD reduziu significativamente a proliferação celular em concentrações > 1 mg/mL. A análise por citometria de fluxo mostrou que a ATC e o complexo ATCHP?CD induziram apoptose e necrose, sendo as mais sensíveis as HaCaT e as SCC25 e as menos sensíveis as SCC9. A ATC e o ATCHP?CD reduziram significativamente a liberação de PGE2 em todas as linhas celulares SCC testadas. A ATC e o ATCHP?CD reduziram significativamente a liberação de IL-6 e IL-8 nas células SCC9 e SCC25. Estes resultados são promissores para uma melhor compreensão das propriedades farmacológicas da ATC e do complexo de inclusão ATCHP?CD como potenciais coadjuvantes tópicos pós-cirúrgicos no tratamento do CCE de línguaAbstract: Squamous cell carcinoma (SCC), especially in the tongue, is the most common and lethal malignant neoplasm that can affect the oral cavity. Some local anesthetics have been related to cytotoxic and anti-inflammatory effects on different cell types. In addition, it has been shown that complexing of various local anesthetics with cyclodextrins improves the pharmacological properties of these molecules. Thus, the objective of this study was to perform the physicochemical characterization of a new articaine (ATC) inclusion complex in 2-hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and to evaluate both the cytotoxic and anti-inflammatory effects in vitro. The physicochemical characterization of the inclusion complex of ATCHP?CD showed a stable complexion stoichiometry 1:1 (ATC: HP?CD). The diffusion experiments demonstrated a strong and stable affinity between these molecules (Ka = 117.8 M-1), being the complexed fraction 41.41%. The ATCHP?CD inclusion complex showed a greater cytotoxic effect compared to free ATC. The IC50 order of ATC was as follows: HaCaT (1.52 mg/mL ± 0.45), SCC15 (3.64 mg/mL ± 0.73), SCC25 (4.08 mg/mL ± 1,24) e SCC9 (5.80 mg/mL ± 1.98); while the order of the IC50 ATCHP?CD inclusion complex was as follows: HaCaT (0.63 mg/mL ± 0.17), SCC15 (1.30 mg/mL ± 0.27), SCC25 (1.72 mg/mL ± 0.80), and SCC9 (2.12 mg/mL ± 0.13). There were statistically significant differences (p <0.05) between the control IC50 (HaCaT) and the IC50 of the SCC cells, both in the ATC-treated group and in the ATCHP?CD-treated group. Free ATC showed no antiproliferative effect, but ATCHP?CD reduced significantly the cell proliferation at concentrations >1 mg/mL. Flow cytometry analysis showed that ATC and ATCHP?CD induced apoptosis and necrosis, being the most sensitive the HaCaT and SCC25 cells and the least sensitive to, the SCC9. ATC and ATCHP?CD significantly reduced the release of PGE2 in all the SCC cell lines tested. ATC and ATCHP?CD significantly reduced the release of IL-6 and IL-8 in SCC9 and SCC25 cells. These results are promising for a better understanding of the pharmacological properties of ATC and the inclusion complex ATCHP?CD as potentials alternatives as pos-surgical topical adjuvants in the treatment of squamous cell carcinoma of the tongueDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapêuticaDoutor em OdontologiaFAPESP2015/20942-6CAPES[s.n.]Groppo, Francisco Carlos, 1966-Volpato, Maria Cristina, 1962-Rosalen, Pedro LuizCogo-Müller, KarinaMotta, Rogério Heládio LopesCabeça, Luis FernandoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBurga-Sánchez, Jonny, 1974-20182018-02-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (109 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685BURGA-SÁNCHEZ, Jonny. Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua. 2018. 1 recurso online (109 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1010065Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-06-19T10:55:44Zoai::1010065Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-06-19T10:55:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
Cytotoxic and anti-inflamatory effect of articaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrine on tongue squamous carcinoma cells
title Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
spellingShingle Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
Carticaína
Hidroxipropil-beta-ciclodextrina
Carcinoma de células escamosas
Interleucina-6
Interleucina-8
Prostaglandinas
Carticaine
Hidroxypropyl-beta-cyclodextrin
Carcinoma, squamous cell
Interleukin-6
Interleukin-8
Prostaglandins
title_short Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
title_full Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
title_fullStr Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
title_full_unstemmed Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
title_sort Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
author Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
author_facet Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Groppo, Francisco Carlos, 1966-
Volpato, Maria Cristina, 1962-
Rosalen, Pedro Luiz
Cogo-Müller, Karina
Motta, Rogério Heládio Lopes
Cabeça, Luis Fernando
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)
Programa de Pós-Graduação em Odontologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
dc.subject.por.fl_str_mv Carticaína
Hidroxipropil-beta-ciclodextrina
Carcinoma de células escamosas
Interleucina-6
Interleucina-8
Prostaglandinas
Carticaine
Hidroxypropyl-beta-cyclodextrin
Carcinoma, squamous cell
Interleukin-6
Interleukin-8
Prostaglandins
topic Carticaína
Hidroxipropil-beta-ciclodextrina
Carcinoma de células escamosas
Interleucina-6
Interleucina-8
Prostaglandinas
Carticaine
Hidroxypropyl-beta-cyclodextrin
Carcinoma, squamous cell
Interleukin-6
Interleukin-8
Prostaglandins
description Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Maria Cristina Volpato
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2018-02-27T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685
BURGA-SÁNCHEZ, Jonny. Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua. 2018. 1 recurso online (109 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685
identifier_str_mv BURGA-SÁNCHEZ, Jonny. Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua. 2018. 1 recurso online (109 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633685. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1010065
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (109 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189124818599936

Registros relacionados