Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de colorretal : influência de proteínas tirosina fosfatase e do 3-bromopiruvato

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Faria, Alessandra Valéria de Sousa, 1993-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1096
Resumo: Orientador: Carmen Veríssima Ferreira Halder
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spelling Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de colorretal : influência de proteínas tirosina fosfatase e do 3-bromopiruvatoHematogenous tumor metastasis in colorectal cancer cells : influence of tyrosine phosphatases and 3-bromopyruvateNeoplasias colorretaisPlaquetas (Sangue)FosfatasesLMW-PTPSinalização celularMetástaseColorectal neoplasmsBlood plateletsPhosphatasesLMW-PTPCell signalingNeoplasm metastasisOrientador: Carmen Veríssima Ferreira HalderTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Apesar do grande progresso no desenvolvimento de protocolos de tratamento do câncer, a eficácia da terapia de diversos tumores ainda é um desafio, principalmente nos casos metastáticos. Ao longo da última década, nosso grupo de pesquisa adquiriu expertise no estudo de vias de transdução de sinal para o entendimento da biologia de tumores. Nossos estudos envolvem a elucidação de mecanismos e identificação de alvos moleculares com o objetivo de diminuir a agressividade e resistência de células tumorais. A Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) é alvo de estudo do nosso grupo, sendo que a descrevemos como uma importante proteína envolvida em eventos de resistência à quimioterapia e processos metastáticos, inclusive em câncer de colorretal (CRC). No entanto, especificamente no caso do processo pré-metastático, o papel desta fosfatase ainda carece de elucidação. No aspecto da disseminação hematogênica, como parte do processo de metástase, células tumorais invadem a corrente sanguínea e como estratégia de sobrevivência, se agrupam a plaquetas formando um êmbolo misto, e efetivamente possibilita a circulação até alcançar o sítio secundário. Desta forma, com a utilização de linhagens celulares de CRC e um inibidor de LMWPTP (3-Bromopiruvato) foi possível demonstrar que: 1) Proteínas tirosina fosfatases são alvos de 3-Bromopiruvato com reflexo na diminuição da hiper-reatividade plaquetária; 2) Alterações morfológicas em células CRC induzidas por plaquetas favorecem migração e maior capacidade de formação de sítio secundário; 3) 3-Bromopiruvato tem potencial para ser utilizado visando à prevenção do tromboembolismo e etapa pré-metastática em pacientes oncológicos. Portanto, foi demonstrado que a LMWPTP participa de diversos eventos e componentes do processo de metástase, principalmente na disseminação hematogênica, contribuindo para maior agressividade dos tumoresAbstract: Despite the widespread investigation about drug resistance in cancer, this is one of the major risks associated to treatment failure, especially regarding metastasis process. Over the last two decades, our research group has been investigating the contribution of signal transduction to cancer biology. Our main focus is to evaluate molecular targets to overcome cancer cells aggressiveness and chemoresistance. The Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase (LMWPTP) is the principal target of our studies, and we have pointed out the relevance of LMWPTP for chemoresistance and metastasis in several tumor models: chronic myeloid leukemia, prostate cancer and including in colorectal cancer. In solid tumors, we also described that LMWPTP overexpression in patient samples is associated to cancer malignancy and patient survival. LMWPTP emerged as a poor prognostic and development stage biomarker, as a correlation between proportional expression of LMWPTP to higher degree of dysplasia and liver metastasis was observed for colorectal cancer. However, a further elucidation of the role of LMWPTP signaling in cancerous processes requires further attention in order to develop secondary lines of treatment. On aspect of hematogenous dissemination, as part of metastasis process, tumor cells escape for blood circulation and, as strategy for survival, interact with platelets. On this context, using colorectal cancer cell models and LMWPTP inhibitor (3-bromopyruvate), it was possible to demonstrate: 1) 3-brompyruvate targets protein tyrosine phosphatases to decrease platelet hyper-activity; 2) Platelets induce morphological changes on CRC cells to favor migration and proliferation; 3) 3-bromopyruvate is a potential compound to target thromboembolism and pre-metastasis process in oncological patients (Faria et al, 2019). We also investigated the tumor cell-platelet interaction focused on cell biology to better understand the platelet effect on cancer cells and LMWPTP expression, on coordination of cell proliferation and migration. In summary, LMWPTP contributes for metastasis process, especially in hematogenous dissemination, and for tumor aggressivenessDoutoradoBioquímicaDoutora em Biologia Funcional e MolecularCAPES0FAPESP2017/08119-8[s.n.]Ferreira, Carmen Veríssima, 1969-Jesus, Marcelo Bispo deSouza, Ana Carolina Santos deParedes Gamero, Edgar JuliaMoraes, Fábio Rogério deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFaria, Alessandra Valéria de Sousa, 1993-20202020-09-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (116 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1096FARIA, Alessandra Valéria de Sousa. Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de colorretal: influência de proteínas tirosina fosfatase e do 3-bromopiruvato. 2020. 1 recurso online (116 p.) 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