Polimorfismos do PD1 em mulheres com carcinoma de ovário : PD1 polymorphisms in women with ovarian carcinoma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Aires, Guilherme Nogueira, 1984-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635309
Resumo: Orientador: Sophie Françoise Mauricette Derchain
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spelling Polimorfismos do PD1 em mulheres com carcinoma de ovário : PD1 polymorphisms in women with ovarian carcinomaPD1 polymorphisms in women with ovarian carcinomaNeoplasias ovarianasPlatinaSobrevidaPolimorfismo (Genética)Ovarian neoplasmsPlatinumSurvivalPolymorphism, GeneticOrientador: Sophie Françoise Mauricette DerchainDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A identificação de polimorfismos associados à resposta à quimioterapia e sobrevida pode contribuir na individualização dos cuidados das mulheres com carcinoma de ovário submetidas à quimioterapia com carboplatina e paclitaxel. Objetivos: avaliar a associação entre polimorfismos herdados e as características clínico patológicas, resposta à quimioterapia e sobrevida em mulheres com carcinoma de ovário. Sujeitos e métodos: Mulheres com diagnóstico histológico de carcinoma de ovário atendidas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti ¿ Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) de janeiro de 2014 a abril de 2018 que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido do Biobanco CAISM (056) tiveram sangue periférico coletado. Os polimorfismos analisados pelo método multiplex de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou PCR em tempo real foram PD1.1 (c.-606G>A), PD1.5 (c.804C>T), PD1.9 (c.644C>T). Os dados foram analisados através do pacote estatístico R. O nível de significância assumido foi de 5%. Resultados: Comparando mulheres com carcinomas tipo I e tipo II, houve uma proporção significativamente maior de mulheres com carcinoma avançado (84,2% vs 20,9%, p<0,001), níveis mais altos de CA 125 (1452 U/mL vs 661,4 U/Ml, p:0,0029) e maior proporção de tratamento neoadjuvante (62,5% vs 11,1%, p<0,001, maiores taxas resistentes / refratárias em relação à resposta à quimioterapia (54,5% vs 18,5%, p<0,001) e maior proporção de vivas com doença / morte (77,1% vs 23,2%, p<0,001) entre aquelas com carcinoma tipo II. A distribuição dos genótipos de PD1.1 (c.-606G> A) não mostrou diferença significativa em relação aos aspectos clínicos. A idade média das mulheres com os genótipos CC e CT do PD1.5 SNP (c.804C> T) foi maior do que aqueles com genótipo TT (p = 0,02). Houve uma proporção significativamente maior do genótipo CC do PD1.9 SNP (c.644C> T) em mulheres com carcinomas serosos (p = 0,01), estágio avançado ao diagnóstico (p = 0,01) e doença residual pós-cirúrgica (p = 0,009), quando comparado aos genótipos CT ou TT. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre polimorfismos do PD1 e resposta a quimioterapia, sobrevida livre de progressão ou sobrevida global. Conclusão: este estudo demonstrou que os polimorfismos do gene PDCD1 foram associados com presença em carcinomas serosos, estágio avançado e presença de doença residual pós-cirurgiaAbstract: Introduction: The identification of polymorphisms associated with the response to chemotherapy and survival may contribute to the individualization of the care of women with ovarian carcinoma submitted to chemotherapy with carboplatin and paclitaxel. Objective: The objectives of the study were to evaluate the association between inherited polymorphisms and pathological clinical characteristics, response to chemotherapy and survival in women with ovarian carcinoma. Methods: For this study women with histological diagnosis of ovarian carcinoma attended at the Women's Hospital Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti - Center for Comprehensive Care for Women's Health (CAISM) of the State University of Campinas (UNICAMP) from January 2014 to April 2018 and after signing the Informed Consent Term of the CABSM Biobank (056) had blood collected. Polymorphisms analyzed by the polymerase chain reaction (PCR) multiplex or real-time PCR were PD1.1 (c.-606G> A), PD1.5 (c.804C> T), PD1.9 (c. 644C). The data were analyzed through the statistical package R. The level of significance assumed was 5%. Results: Comparing women with type I and type II carcinomas there was a significantly higher proportion of women with advanced carcinoma (84.2% vs 20.9%, p<0.001), higher levels of CA 125 (1452 U/mL vs 661.4 U/mL) , and a higher proportion of neoadjuvant treatment (62.5% vs 11.1%, p<0.001), higher resistant / refractory rates in relation to response to chemotherapy (54.5% vs 18.5%, p<0.001) and greater proportion of live with disease / death (77.1% vs 23.2%, p <0.001) among those with type II carcinoma. The distribution of genotypes of PD1.1 (c.-606G> A) showed no significant difference in relation to clinical aspects. The mean age of women with CC and CT genotype PD1.5 SNP (c.804C> T) was higher than those with TT genotype (p = 0.02). There was a significantly higher proportion CC genotype PD1.9 SNP (c.644C> T) in women with serous carcinoma (p = 0.01), advanced stage at diagnosis (p=0.01) and post-surgical residual disease (p=0.009) when compared to CT or TT genotypes. No significant association was found among PD1 polymorphism and response to chemotherapy, progression free survival or overall survival. Conclusion: This study demonstrated that PDCD1 gene polymorphisms were associated with presence of serous carcinoma, advance stage and presence of post-surgery residual diseaseMestradoOncologia Ginecológica e MamáriaMestre em Ciências da SaúdeCNPQ306583/2014-3FAPESP2016/07822-4[s.n.]Derchain, Sophie Françoise Mauricette, 1959-Badiglian Filho,LevonSantos, Cesar Cabello dosUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em TocoginecologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAires, Guilherme Nogueira, 1984-20182018-12-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (81 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635309AIRES, Guilherme Nogueira. Polimorfismos do PD1 em mulheres com carcinoma de ovário: PD1 polymorphisms in women with ovarian carcinoma. 2018. 1 recurso online (81 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635309. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1076923Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-02-25T12:52:26Zoai::1076923Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-02-25T12:52:26Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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