"Croton campestris" A.St.-Hil. : atividades antitumoral e anti-inflamatória

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Monteiro, Paula Araujo, 1985-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634705
Resumo: Orientadores: João Ernesto de Carvalho, Débora Barbosa Vendramini Costa, Mary Ann Foglio
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spelling "Croton campestris" A.St.-Hil. : atividades antitumoral e anti-inflamatória"Croton campestris" A.St.-Hil. : antitumor and anti-inflammatory activitiesCroton campestrisCâncerInflamaçãoProdutos biológicosAtividade antitumoralCroton campestrisCancerInflammationNatural productsAntitumor activityOrientadores: João Ernesto de Carvalho, Débora Barbosa Vendramini Costa, Mary Ann FoglioTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O aumento da expectativa de vida e de hábitos que elevam a exposição à carcinógenos vêm promovendo um aumento na incidência de câncer, já que o envelhecimento do organismo e a inflamação crônica provocada por muitos desses fatores favorecem o desenvolvimento de tumores. A quimioterapia é a estratégia mais utilizadas no tratamento do câncer e neste contexto, a maior parte dos quimioterápicos utilizados atualmente advém de fontes naturais. Por isso, o objetivo desse trabalho foi aprofundar os estudos com a espécie "Croton campestris" A.St.-Hil., avaliando a composição de suas frações ativas, além de suas atividades anti-inflamatória e antitumoral, sugerindo um mecanismo de ação. A atividade citostática foi observada em cultura de células tumorais humanas com seletividade para linhagem de pulmão. O estudo dos mecanismos de morte promovida pela fração ativa FAIII6-8 sobre essa linhagem mostrou morte não apoptótica independente de caspases, com rápida elevação de ROS e aumento na expressão de RIP1, características de morte celular por necroptose. Esse dado é importante, visto que células tumorais têm como característica a evasão de processos apoptóticos. Além disso, houve também parada no ciclo celular, perda de potencial de membrana mitocondrial, e ativação de JNK, dados que corroboram a atividade citostática observada. Em modelos experimentais in vivo, as frações ativas promoveram potente inibição do desenvolvimento dos tumores sólidos de Ehrlich e de carcinoma pulmonar de Lewis, além de demonstrar atividade anti-inflamatória em modelos experimentais de edema de pata, edema de orelha, peritonite e colite. Os resultados obtidos nesses modelos confirmam a atividade anti-inflamatória da fração ativa testada, como a diminuição da primeira fase da inflamação aguda, a diminuição da migração leucocitária e da expressão de diversos mediadores inflamatórios como IL-6, IL-17, COX-2 entre outros. Os dados em modelo de colite apontaram, principalmente, para a interferência do tratamento no eixo IL-23/IL-17/IL-22. Além disso, em modelo de carcinogênese associado à colite, o tratamento com a fração FAIII6-8 preveniu o desenvolvimento de tumores somente quanto administrado desde as fases iniciais do processo carcinogênico, quando a inflamação atua como fator promotor. Corroborando esse dado, houve mínima influência do tratamento no modelo de carcinogênese não precedida por inflamação. Somado a esses dados, o óleo essencial dessa espécie foi aplicado sobre linhagens celulares tumorais apresentando importante atividade citostática. Portanto, a espécie brasileira "Croton campestris" A.St.-Hil. representa uma fonte de promissores agentes antitumorais e anti-inflamatóriosAbstract: The increase in life expectancy and habits that involve the exposure to carcinogens can promote the incidence of cancer, since aging and the chronic inflammation caused by many of these factors favor the development of tumors. Chemotherapy is the main strategy used in cancer treatment and in this context, most of the chemotherapies currently used are obtained from natural sources. Therefore, the aim of this work was to evaluate the composition of active fractions obtained from "Croton campestris" A.St.-Hil., together with their anti-inflammatory and antitumor activities, suggesting a mechanism of action. The cytostatic activity was observed in several human tumor cell lines, with selectivity towards lung cells. The study of the cell death mechanisms promoted by the active fraction FAIII6-8 towards these cells showed non-apoptotic and caspase-independent cell death, with rapid increase of ROS levels and expression of RIP1, characterizing necroptosis. Since one of the hallmarks of tumor cells is the evasion of apoptosis, the induction of an alternative cell death is an advantage. In addition, the cytostatic activity was confirmed by cell cycle arrest, loss of mitochondrial membrane potential and JNK activation. In the in vivo experimental models, the active fraction inhibited the development of Ehrlich solid tumor and Lewis Lung Carcinoma. The anti-inflammatory activity of fraction FAIII6-8 was observed in several experimental models such as paw edema, ear edema, peritonitis and colitis. In these models there was reduction of the first phase of acute inflammation, reduction of leukocyte migration and decreased expression of several pro-inflammatory mediators, such as IL-6, IL-17, COX-2 among others. The data from colitis model indicated that the treatment disrupted the IL-23 / IL-22 / IL-17 axis. In the colitis-associated carcinogenesis model, the treatment with FAIII6-8 prevented the development of tumors only when administered in the early stages of the carcinogenic process, when inflammation acts as a promoter. In accordance, there was only a mild activity of the fraction FAIII6-8 in the carcinogenic model not preceded by inflammation. In addition to these data, the essential oil from this specie was applied in tumor cell lines and showed marked cytostatic activity. Therefore, the Brazilian specie "Croton campestris" A.St.-Hil. represents a source of promising antitumor and anti-inflammatory agentsDoutoradoBiologia CelularDoutor em Biologia Celular e EstruturalFAPESP2011/22457-7[s.n.]Carvalho, João Ernesto de, 1954-Vendramini-Costa, Débora Barbosa, 1984-Foglio, Mary Ann, 1960-Vicente, Cristina PontesSpindola, Humberto MoreiraPriolli, Denise GonçalvesAugusto, Taize MachadoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMonteiro, Paula Araujo, 1985-20172017-03-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (251 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634705MONTEIRO, Paula Araujo. "Croton campestris" A.St.-Hil.: atividades antitumoral e anti-inflamatória. 2017. 1 recurso online (251 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634705. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1061197Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-11-12T11:55:44Zoai::1061197Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-11-12T11:55:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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