Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Castro, Weverton Coelho Silva, 1995-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244
Resumo: Orientador: Gilberto de Nucci
id UNICAMP-30_875f2c04f558ec2c7034fbdb7d4c6266
oai_identifier_str oai::1234544
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humanoCharacterization of dopaminergic receptors in human umbilical cord vesselsNitrocatecolaminasÓxido nítricoDopaminaCordão umbilicalEndotélioNitrocatecholaminesNitric oxideDopamineHuman umbilical cordEndotheliumOrientador: Gilberto de NucciDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Há uma ampla expressão de receptores dopaminérgicos no sistema nervoso central representados por subfamília D1-like (D1 e D5) e D2-like (D2, D3 , D4 ). A ativação e receptores D1-like promove aumento da produção do segundo mensageiro 3'5'-adenosina-monofosfato-cíclico (cAMP) o que por outro lado, a ativação de D2-like leva sua diminuição. A síntese de dopamina em vasos sanguíneos ainda não está esclarecida na literatura, no entanto se sabe que a tirosina-hidroxilase (TH), e dopa-descarboxilase que atuam na túnica média e são estocadas em células endoteliais (CE) de vasos do cordão umbilical humano (HUCV), sendo duas artérias (HUA) e uma veia (HUV). As CE presentes na musculatura lisa dos vasos são responsáveis por síntese de hormonas vasodilatadores e vasoconstritores que modulam a reatividade vascular. Levando em consideração a produção endotelial de catecolaminas em HUCV como também liberação de dopamina e óxido nítrico os quais se referem serem capazes de nitrar a dopamina em 6-nitrodopamina (6-ND), o estudo visa elucidar o papel da 6-ND em anéis de HUCV. Participaram do estudo 96 mulheres normotensas de 18 a 42 anos, submetidas à parto natural ou parto cesariana No Hospital Maternidade em Campinas, SP delas foram coletados 96 cordões umbilicais e aplicado o Termo de Consentimento Legal (TCL) e tem como comitê de ética aprovado (CAAE) número 3.165.417 da Instituto de Ciências Biológicas da Universidade de São Paulo (ICB/USP). Foram extraídos anéis de aproximadamente 3 mm de HUA e HUV e suspensos em um banho de órgão sob tensão isométrica, seguido de administração de 6-ND e outros mediadores farmacológicos. Tecidos em que foi mantido o endotélio a liberação da 6-ND foi reduzida ao realizar um pré-tratamento com o NG-monometil-L-arginina (L-NAME) a 100 µM. A 6-ND a 10 µM produziu um deslocamento para a direita das curvas de concentração da dopamina em ambos os vasos (pEC50 HUA 4,2 ± 0,1; pEC50 HUV: 4,2 ± 0,1 mN; n = 5/8 (p<0,05)). Na curva de concentração-resposta de sumanirole (agonista D2-like) ao encubar 6-ND a 1 uM houve um deslocamento para direita (Emax HUA 13,0 ± 3,6,mN; Emax HUV 13,8 ± 2,7 n = 4/8). No entanto, no relaxamento com haloperidol (antagonista D2-like) após uma pré-contração com U-46619 a 10nM houve um relaxamento concentração-dependente em ambos os vasos com endotélio preservado (HUA pEC50 8,0 ± 0,1 mN; HUA Emax 85,4 ± 5,9%; n = 5/9 e HUV pEC50 7,6 ± 0,1; HUV Emax 62,1 ± 7,6%; n = 4/8). A incubação com o antagonista de receptores D1-like SCH-23390 a 10 nM aboliu o relaxamento com fenoldopam em HUA e HUV, e não afetou as induzidas pela 6-ND. Portanto a liberação da 6-ND é inibida pela remoção do endotélio ou pré-tratamento com L-NAME, indicando que a síntese da 6-ND está acoplada ao NO além de os mecanismos envolvidos no relaxamento induzidos por 6-ND é o antagonismo de D2-like como receptores presentes na vasculatura do HUCVAbstract: There is a high expression of dopaminergic receptors in the central nervous system represented by the D1-like (D1 and D5) and D2-like (D2, D3, D4) subfamily. Activation of D1-like receptors increases the production of the second messenger 3'5'-adenosine-cyclic-monophosphate (cAMP), on the other hand, the activation of D2-like leads to its decrease. The synthesis of dopamine in vessels is not yet clear in the literature, however, it is has known that tyrosine hydroxylase (TH) and dopa-decarboxylase in the tunic medium is stored in human umbilical cord vessel endothelia (HUCV) in both artery and vein. Endothelial cells present in the smooth muscle of vessels are responsible for the synthesis of vasodilator and vasoconstrictor mediators that modulate vascular reactivity. Considering the endothelial production of catecholamines in the human umbilical cord as well as the release of dopamine and nitric oxide which is shown to be able to nitrate dopamine to 6-nitrodopamine (6-ND), the study aims to elucidate the role of 6-ND in HUCV rings. The study included normotensive women aged over 18 years and under 42, who go through natural childbirth or cesarean delivery in the maternity hospital from Campinas-SP, in which 96 umbilical cords were collected, and the Informed Consent (TCL) was given. Rings of about 3 mm of HUA and HUV were extracted and suspended in an organ bath under isometric tension, followed by the administration of 6-ND and other pharmacological media. In tissues in which the endothelium was maintained, the release of 6-ND was reduced by performing a pre-treatment with L-NAME at 100 µM. In the presence of 6-ND, NG-monomethyl-L-arginine (L-ANME) or soluble guanylyl cyclase (ODQ) heme site, noradrenaline and epinephrine did not contract HUC. However, the 6-ND, at 10 µM produced a significant shift (p<0.05) to the right of the dopamine concentration curves in both vessels (pEC50 HUA 4.2 ± 0.1; pEC50 HUV: 4, 2 ± 0.1 mN; n = 5/8). In the concentration-response curve of sumanirole (D2-like agonist) when incubating 6-ND at 1 uM there was a shift to the right (Emax HUA 13.0 ± 3.6, mN; Emax HUV 13.8 ± 2.7 n = 4/8). However, in relaxation with haloperidol (D2-like antagonist) after a pre-contraction with 10nM U-46619 there was a concentration-dependent relaxation in HUA with preserved endothelium (pEC50 8.0 ± 0.1 mN; Emax 85.4 ± 5.9%; n = 5/9) and HUV (pEC50 7.6 ± 0.1; Emax 62.1 ± 7.6%; n = 4/8). Incubation with the 10 nM D1-like receptor antagonist SCH-23390 abolished the relaxation with fenoldopam in HUA and HUV, and did not affect those induced by 6-ND. Consequently, the release of 6-ND has been inhibited by the removal of the endothelium or by pre-treatment of vessels with the NO synthesis inhibitor L-NAME, which shows that 6-ND synthesis is coupled to NO and its mechanisms are involved in relaxation induced by dopamine. 6-ND antagonizes D2-like receptors present in the vasculature of the HUCVMestradoFarmacologiaMestre em FarmacologiaCNPQ830547/1999-1[s.n.]De Nucci, Gilberto, 1958-Delbin, Maria AndréiaDavid, Flavia LuciaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCastro, Weverton Coelho Silva, 1995-20212021-12-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244CASTRO, Weverton Coelho Silva. Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano. 2021. 1 recurso online (75 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1234544Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-28T15:34:14Zoai::1234544Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-03-28T15:34:14Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
Characterization of dopaminergic receptors in human umbilical cord vessels
title Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
spellingShingle Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
Castro, Weverton Coelho Silva, 1995-
Nitrocatecolaminas
Óxido nítrico
Dopamina
Cordão umbilical
Endotélio
Nitrocatecholamines
Nitric oxide
Dopamine
Human umbilical cord
Endothelium
title_short Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
title_full Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
title_fullStr Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
title_full_unstemmed Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
title_sort Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano
author Castro, Weverton Coelho Silva, 1995-
author_facet Castro, Weverton Coelho Silva, 1995-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv De Nucci, Gilberto, 1958-
Delbin, Maria Andréia
David, Flavia Lucia
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Castro, Weverton Coelho Silva, 1995-
dc.subject.por.fl_str_mv Nitrocatecolaminas
Óxido nítrico
Dopamina
Cordão umbilical
Endotélio
Nitrocatecholamines
Nitric oxide
Dopamine
Human umbilical cord
Endothelium
topic Nitrocatecolaminas
Óxido nítrico
Dopamina
Cordão umbilical
Endotélio
Nitrocatecholamines
Nitric oxide
Dopamine
Human umbilical cord
Endothelium
description Orientador: Gilberto de Nucci
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
2021-12-02T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244
CASTRO, Weverton Coelho Silva. Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano. 2021. 1 recurso online (75 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244
identifier_str_mv CASTRO, Weverton Coelho Silva. Caracterização de receptores dopaminérgicos em vasos de cordão umbilical humano. 2021. 1 recurso online (75 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2244. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1234544
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189178831798272

Registros relacionados