Avaliação da técnica imuno-histoquímica com anticorpos específicos para a detecção das mutações mais frequentes do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em adenocarcinoma de pulmão

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barros Junior, Antonio Carlos Gomes de, 1988-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/9292
Resumo: Orientadores: Lair Zambon, Maurício Wesley Perroud Junior
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spelling Avaliação da técnica imuno-histoquímica com anticorpos específicos para a detecção das mutações mais frequentes do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em adenocarcinoma de pulmãoEvaluation of the immunohistochemical technique with specific antibodies for the detection of the most frequent mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in lung adenocarcinomaImuno-histoquímicaGenes erbB-1Neoplasias pulmonaresAdenocarcinoma de pulmãoImmunohistochemistryGenes, erbB-1Lung neoplasmsAdenocarcinoma of lungOrientadores: Lair Zambon, Maurício Wesley Perroud JuniorDissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O câncer de pulmão é a segunda neoplasia mais incidente no mundo (excluindo-se o câncer de pele não-melanoma) e a com maior mortalidade. Tem uma carcinogênese complexa, com comportamento biológico agressivo e baixa taxa de resposta à quimioterapia citotóxica. O estudo e avanço de terapias moleculares para mutações específicas, como o EGFR, mudaram paradigmas no diagnóstico e nas linhas de tratamento. Objetivos: Projetou-se com o presente estudo comparar a tradicional técnica de sequenciamento de gene do EGFR éxons 19 e 21, confrontado com os da expressão de antígenos pela imuno-histoquímica (IHQ). Justificativa: Conseguir detectar as mutações mais frequentes por meio de técnica amplamente disponível, facilitando a abordagem, reduzindo custos operacionais e tempo total para o diagnóstico. Métodos: As amostras foram obtidas retrospectivamente no arquivo do Laboratório de Anatomia Patológica do Hospital de Clínicas da UNICAMP, sendo as mesmas submetidas à extração de DNA para PCR e sequenciamento do gene. Os mesmos espécimes foram então submetidos à técnica imuno-histoquímica. Resultados: Após análise de 160 casos de adenocarcinoma de pulmão, foram identificadas 10 reações de IHQ positivas para a mutação da deleção do éxon 19, com sensibilidade de 47% e especificidade de 99%. Já para a mutação do éxon 21 foram avaliadas 21 reações positivas na IHQ, com sensibilidade de 55% e especificidade de 89%. Ambos os anticorpos específicos foram comparados à reação de PCR para mutações realizadas nas mesmas amostras. Conclusão: Os dados deste trabalho permitem concluir que a aplicação de IHQ como screening com anticorpo específico permite identificar 47% das mutações no éxon 19 do EGFR. No entanto, os resultados apenas modestos do anticorpo específico para mutação do éxon 21 dependem de outros trabalhos para estimular seu uso sistemáticoAbstract: Introduction: Lung cancer is the second most frequent neoplasm (excluding non-melanoma skin cancer) with the highest mortality worldwide. It has a complex carcinogenesis, with aggressive biological behavior and low response rate to cytotoxic chemotherapy. The study and advance of molecular therapies for specific mutations, such as EGFR, have changed paradigms in diagnosis and treatment lines. Objectives: The present study aimed to compare the traditional technique of gene sequencing of EGFR exons 19 and 21, compared with those of antigen expression by immunohistochemistry (IHC). Rationale: Detect the most frequent mutations through a widely available technique, facilitating the approach, reducing operational costs and total time for diagnosis. Methods: The samples were obtained retrospectively from the file of the Laboratory of Pathological Anatomy of the Hospital de Clínicas from UNICAMP, and they were submitted to DNA extraction for PCR and gene sequencing. The same specimens were then submitted to the immunohistochemical technique. Results: After analyzing 160 cases of lung adenocarcinoma, 10 positive IHC reactions for the exon 19 deletion mutation were identified, with a sensitivity of 47% and specificity of 99%. As for the mutation of exon 21, 21 positive reactions were evaluated in the IHC, with a sensitivity of 55% and specificity of 89%. Both specific antibodies were compared to the PCR reaction for mutations which were performed in the same samples. Conclusion: The data from this presentation allow us to conclude that the application of IHC as a screening with specific antibody detects 47% of the mutations in exon 19 of the EGFR. However, the weak results of the exon 21 mutation-specific antibody depend on other researches to encourage its systematic useMestradoEficácia e Efetividade de Testes Diagnósticos e Protocolos de Tratamento em SaúdeMestre em Ciências[s.n.]Zambon, Lair, 1956-Perroud Junior, Mauricio Wesley, 1971-Altemani, Albina Messias de Almeida MilaniPizão, Paulo EduardoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciência Aplicada à Qualificação MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBarros Junior, Antonio Carlos Gomes de, 1988-20222022-12-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (62 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/9292BARROS JUNIOR, Antonio Carlos Gomes de. Avaliação da técnica imuno-histoquímica com anticorpos específicos para a detecção das mutações mais frequentes do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em adenocarcinoma de pulmão. 2022. 1 recurso online (62 p.) Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/9292. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1268364Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-05-10T14:37:26Zoai::1268364Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-05-10T14:37:26Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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