Atividade da paromomicina "in vitro" contra isolados clínicos de "Leishmania spp." e sua eficácia "in vivo" no tratamento da leishmaniose tegumentar : Activity of paromomycin "in vitro" against brazilian clinical isolates of "Leishmania spp." and its efficacy "in vivo" on treatment of experimental tegumentary

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Coser, Elizabeth Magiolo, 1996-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638353
Resumo: Orientador: Adriano Cappellazzo Coelho
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No Brasil, o número de casos da doença tem aumentado nos últimos anos, principalmente em áreas urbanas. O tratamento das leishmanioses no Brasil é limitado a fármacos que, além do alto custo e efeitos colaterais, são administrados por via parenteral. Recentemente, dois novos fármacos foram aprovados no tratamento da leishmaniose visceral na Ásia: a miltefosina e a paromomicina (PAR). Uma vez que estes fármacos não são utilizados no tratamento das leishmanioses no Brasil, faz-se necessário avaliar a eficácia destes fármacos como alternativa de tratamento no país. Neste trabalho foi avaliada a suscetibilidade à PAR in vitro em isolados clínicos de pacientes com leishmaniose tegumentar e cepas referência das espécies de Leishmania endêmicas no Brasil, bem como a sua eficácia in vivo em modelo experimental murino para uma das espécies que causa a leishmaniose tegumentar no país: L. (Leishmania) amazonensis. Pelo método de amplificação do gene hsp70 seguido de digestão com enzima de restrição HaeIII e do sequenciamento de DNA do espaçador interno transcrito (ITS), foi possível identificar as espécies dos 16 isolados clínicos utilizados neste estudo. Destes isolados, 8 deles foram identificados como sendo L. (Viannia) braziliensis, 5 deles L. (L.) amazonensis, dois deles L. (V.) guyanensis e um deles L. (V.) shawi. Os valores de EC50 de PAR em promastigotas de isolados clínicos e cepas referência do parasito variaram de 4,95 a 205,03 µM, enquanto que os valores de EC50 na forma amastigota variaram de 0,19 a 111,2 µM. Os ensaios in vivo foram realizados utilizando camundongos BALB/c infectados com L. (L.) amazonensis e tratados com 75, 150, 300 e 600 mg/kg/dia de PAR durante 14 dias por via intraperitoneal. Os animais tratados com as dosagens de 300 e 600 mg/kg/dia apresentaram redução significativa no tamanho da lesão. Além disso, o grupo tratado com 600 mg/kg/dia teve uma diminuição na carga parasitária em cerca de 90%. Um segundo ensaio in vivo realizado com animais infectados com a cepa referência de L. (L.) amazonensis e um isolado clínico da mesma espécie tratados com dosagens de 150 e 600 mg/kg/dia de PAR, demonstrou que o isolado clínico, mais sensível à PAR na forma amastigota in vitro, apresentou redução significativamente maior da carga parasitária quando comparado com a cepa referência, sugerindo uma possível correlação entre a atividade do fármaco in vitro e a eficácia do tratamento in vivo. Os resultados deste trabalho podem contribuir na avaliação do potencial de uso da PAR na quimioterapia da leishmaniose tegumentar no BrasilAbstract: Leishmaniasis is a parasitic disease caused by flagellated protozoa of the genus Leishmania that affects millions of people worldwide in tropical and subtropical areas. In Brazil, the number of cases of disease has increased in recent years, especially in urban areas. The treatment of leishmaniasis in Brazil is limited to drugs that are administered parenterally, are expensive and cause several side effects. Recently, two drugs were approved as alternatives to the treatment of visceral leishmaniasis in Asia: miltefosine and paromomycin (PAR). Although these drugs have not yet been approved for the treatment of leishmaniasis in Brazil, it is necessary to evaluate the efficacy of these drugs as alternative for the treatment of leishmaniasis in Brazil. In this study, the susceptibility to PAR in vitro of clinical isolates of patients with tegumentary leishmaniasis and reference strains of endemic Leishmania species in Brazil was evaluated, as well as its in vivo efficacy in a murine experimental model for one of the species that causes cutaneous leishmaniasis in Brazil: L. (Leishmania) amazonensis. Typing of 16 clinical isolates by PCR of hsp70 gene followed by digestion with the restriction enzyme HaeIII and DNA sequencing of ITS (internal transcribed spacer) allowed the identification of the species among these isolates: 8 isolates were L. (Viannia) braziliensis, 5 isolates L. (L.) amazonensis, two isolates L. (V.) guyanensis and one isolate L. (V.) shawi. The EC50 values of PAR in promastigotes of clinical isolates and reference strains ranged from 4.95 to 205.03 µM, while the EC50 values in intracellular amastigotes ranged 0.19 to 111.2 µM. In vivo studies were performed using BALB/c mice infected with L. (L.) amazonensis and treated with doses of 75, 150, 300 and 600 mg/kg/day of PAR for 14 days administered intraperitoneally. Animals treated with dosages of 300 and 600 mg/kg/day presented a significant reduction in lesion size. In addition, animals treated with 600 mg/kg/day had a reduction in parasite burden of 90%. A second in vivo trial of animals infected with the reference strain of L. (L.) amazonensis and a clinical isolate of the same species treated with dosages of 150 and 600 mg/kg/day of PAR showed that the clinical isolate, more sensitive to PAR in amastigote form in vitro, showed significantly greater reduction in parasite load when compared to the reference strain, suggesting a possible correlation between drug activity in vitro and in vivo treatment efficacy. The results of this study will contribute to evaluate the potential use of PAR in chemotherapy of cutaneous leishmaniasis in BrazilMestradoRelações Antrópicas, Meio Ambiente e ParasitologiaMestra em Biologia AnimalFAPESP2018/03299-0[s.n.]Coelho, Adriano Cappellazzo, 1978-Giorgio, SelmaMoretti, Nilmar SilvioUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia AnimalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCoser, Elizabeth Magiolo, 1996-20202020-02-04T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (111 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638353COSER, Elizabeth Magiolo. Atividade da paromomicina "in vitro" contra isolados clínicos de "Leishmania spp." e sua eficácia "in vivo" no tratamento da leishmaniose tegumentar: Activity of paromomycin "in vitro" against brazilian clinical isolates of "Leishmania spp." and its efficacy "in vivo" on treatment of experimental tegumentary. 2020. 1 recurso online (111 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638353. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1127034Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-06-30T18:33:33Zoai::1127034Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-06-30T18:33:33Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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