Conectando o intestino e o cérebro : envolvimento do microbioma intestinal no surgimento e progressão da doença de Parkinson esporádica
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/2860 |
Resumo: | Orientador: Matheus de Castro Fonseca |
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Conectando o intestino e o cérebro : envolvimento do microbioma intestinal no surgimento e progressão da doença de Parkinson esporádicaThe gut-brain connection : the role of the gut microbiome in the outcome and progression of sporadic Parkinson's diseaseMicrobiotaDoença de ParkinsonSinucleínasEixo cérebro-intestinoSinalização do cálcioMicrobiotaParkinson diseaseCalcium signalingSynucleinsBrain-gut axisOrientador: Matheus de Castro FonsecaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A noção de que a microbiota intestinal desempenha um papel no neurodesenvolvimento, comportamento e distúrbios neurodegenerativos é bastante recente. Vários estudos relataram consistentemente uma maior abundância de Akkermansia muciniphila em amostras fecais de pacientes com Doença de Parkinson (DP). No entanto, uma ligação funcional entre a A. muciniphila e a DP esporádica permanece inexplorada. Neste trabalho, investigamos se o meio condicionado por A. muciniphila poderia iniciar o processo de agregação de ?-sinucleína (?Syn) em células enteroendócrinas (CEEs), células que fazem parte do epitélio intestinal e possuem muitas propriedades semelhantes às dos neurónios. Verificamos que o meio condicionado por A. muciniphila é diretamente modulado pela mucina, induz a liberação intracelular de cálcio (Ca2+), e causa uma maior captação de Ca2+ mitocondrial nas CEEs, o que por sua vez leva à produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e à agregação de ?Syn. De fato, a administração oral de A. muciniphila cultivada na ausência de mucina a camundongos envelhecidos também levou a agregação de ?Syn em CEEs positivas para colecistoquinina (CCK). Notavelmente, o tamponamento mitocondrial de Ca2+ reverteu todos os efeitos nocivos observados. Assim, estes conhecimentos moleculares aqui fornecidos oferecem provas de que as proteínas bacterianas são capazes de induzir a agregação de ?Syn em CEEsAbstract: The notion that the gut microbiota plays a role in neurodevelopment, behavior and outcome of neurodegenerative disorders is recently taking place. A number of studies have consistently reported a greater abundance of Akkermansia muciniphila in Parkinson’s disease (PD) fecal samples. Nevertheless, a functional link between A. muciniphila and sporadic PD remained unexplored. Here, we investigated whether A. muciniphila conditioned medium could initiate the misfolding process of ?- synuclein (?Syn) in enteroendocrine cells (EECs), which are part of the gut epithelium and possess many neuron-like properties. We found that A. muciniphila conditioned medium is directly modulated by mucin, induces intracellular calcium (Ca2+) release, and causes increased mitochondrial Ca2+ uptake in EECs, which in turn leads to production of reactive oxygen species (ROS) and ?Syn aggregation. Indeed, oral administration of A. muciniphila cultivated in the absence of mucin to aged mice also led to ?Syn aggregation in cholecystokinin (CCK)-positive EECs. Noteworthy, buffering mitochondrial Ca2+ reverted all the damaging effects observed. Thereby, these molecular insights provided here offer evidence that bacterial proteins are capable of inducing ?Syn aggregation in EECsMestradoBiologia CelularMestre em Biologia Celular e EstruturalCAPES0FAPESP2018/20014-0[s.n.]Fonseca, Matheus de CastroMoraes, Adriane Elisabete Antunes deSantos, Aline Mara dosUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAmorim Neto, Dionisio Pedro, 1996-20212021-12-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (106 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/2860AMORIM NETO, Dionisio Pedro. Conectando o intestino e o cérebro: envolvimento do microbioma intestinal no surgimento e progressão da doença de Parkinson esporádica. 2021. 1 recurso online (106 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/2860. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1236325Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-02-18T09:57:01Zoai::1236325Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-02-18T09:57:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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