Análise fenotípica de macrófagos e histopatologia em camundongos infectados com Leishmania braziliensis
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/8745 |
Resumo: | Orientador: Selma Giorgio |
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Análise fenotípica de macrófagos e histopatologia em camundongos infectados com Leishmania braziliensisPhenotypic analysis of macrophages and histopathology in mice infected with Leishmania braziliensisLeishmaniose tegumentar americanaMacrófagosHistopatologiaInfecção persistenteLeishmaniasis, CutaneousMacrophagesHistology, PathologicalPersistent InfectionOrientador: Selma GiorgioDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A leishmaniose é uma doença causada pelo protozoário Leishmania; sua transmissão para o hospedeiro vertebrado ocorre durante o repasto sanguíneo do vetor flebotomíneo. Diferentes espécies de Leishmania podem causar as três principais manifestações clínicas da doença sendo estas a forma cutânea, mucocutânea e visceral. No Brasil, temos a L. braziliensis como a principal espécie envolvida na forma tegumentar (cutânea e mucosa) da doença. As lesões cutâneas nos modelos experimentais murinos (BALB/c, C57Bl/6, etc) induzidas por L. braziliensis são auto curáveis, mas é reportada a presença de parasita em órgãos e a expressão aumentada de citocinas pró-inflamatória (IL-12 e IFN-?) e reduzida de citocinas regulatórias (IL-4 e IL-13), sugerindo assim a polarização dos macrófagos para os fenótipos M1/M2. Neste trabalho avaliamos a polarização de macrófagos em diferentes tecidos, os aspectos histopatológicos das lesões e carga parasitária de camundongos infectados com cepas (BA e CE) e isolado clínico (ER114) de L. braziliensis. Observamos que as cepas BA, CE e ER114 causaram lesões na 6ª semana p.i. e que continuaram a ser detectadas nas 12ª, 23ª e 25ª semanas p.i. As cargas parasitárias foram detectadas nas lesões, linfonodos, medula óssea e baço e diminuem com tempo em todos os grupos (BA, CE e ER114). As análises histopatológicas demonstraram alterações nos tecidos, presença dos parasitas, infiltrado inflamatório e megacariócitos nos baços e linfonodos dos grupos BA, CE e ER114. Na análise fenotípica de macrófagos (M1/M2), na 6ª semana p.i. o fenótipo predominante foi M1, em tempos mais longos nas 12ª e 25ª semanas p.i. o fenótipo predominante foi M2 nas lesões, linfonodo, medula óssea, baço e peritônio dos grupos BA, CE e ER114. Demonstramos que no início da infecção com L. braziliensis há uma resposta pró-inflamatória na tentativa de controlar o parasita e em períodos mais longos, 12ª e 25ª semanas predomina o fenótipo anti-inflamatório de macrófagos provavelmente responsável pela infecção crônica nos animaisAbstract: Leishmaniasis is a disease caused by the protozoan Leishmania; its transmission to the vertebrate host occurs during the blood meal of the sandfly vector. Different species of Leishmania can cause the three main clinical manifestations of the disease, these being the cutaneous, mucocutaneous, and visceral forms. In Brazil, we have L. braziliensis as the main species involved in the integumentary (cutaneous and mucosal) form of the disease. The skin lesions in experimental murine models (BALB/c, C57Bl/6, etc) induced by L. braziliensis are self-healing, but the presence of the parasite in organs and the increased expression of pro-inflammatory cytokines (IL-12 and IFN-?) and reduced regulatory cytokines (IL-4 and IL-13), thus suggesting the polarization of macrophages towards the M1/M2 phenotypes. In this study we evaluated the polarization of macrophages in different tissues, the histopathological aspects of the lesions and parasite load of mice infected with strains (BA and CE) and clinical isolate (ER114) of L. braziliensis. We observed that BA, CE and ER114 strains caused lesions in the 6th week p.i. and which continued to be detected at the 12th, 23rd and 25th weeks p.i. Parasitic loads were detected in lesions, lymph nodes, bone marrow and spleen and decreased with time in all groups (BA, CE and ER114). Histopathological analyzes showed alterations in the tissues, presence of parasites, inflammatory infiltrate and megakaryocytes in the spleens and lymph nodes of the BA, CE and ER114 groups. In the phenotypic analysis of macrophages (M1/M2), at the 6th week p.i. the predominant phenotype was M1, at longer times at the 12th and 25th weeks p.i. the predominant phenotype was M2 in the lesions, lymph node, bone marrow, spleen and peritoneum of the BA, CE and ER114 groups. We demonstrated that at the beginning of the infection with L. braziliensis there is a pro-inflammatory response to control the parasite and in longer periods, 12th and 25th weeks, the anti-inflammatory phenotype of macrophages predominates, probably responsible for the chronic infection in the animalsMestradoRelações Antrópicas, Meio Ambiente e ParasitologiaMestra em Biologia AnimalFAPESP2019/17091-5[s.n.]Giorgio, Selma, 1962-Degrossoli, AdrianaVerinaud, Liana Maria CardosoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia AnimalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFlóro e Silva, Marina, 1991-20232023-02-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (80 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/8745FLÓRO E SILVA, Marina. Análise fenotípica de macrófagos e histopatologia em camundongos infectados com Leishmania braziliensis. 2023. 1 recurso online (80 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8745. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1267387Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-04-25T11:24:08Zoai::1267387Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-04-25T11:24:08Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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