Avaliação da expressão de miR-370 e miR-122 e sua participação na regulação do processo de regeneração em prole de camundongos submetidos a cirurgia de hepatectomia parcial : Evaluation of the expression of miR-370 and miR-122 and its participation in the regulation of the process of regeneration in offispring of obese mice submitted to partial hepatectomy surgery

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fontana, Marina Figueiredo, 1992-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638317
Resumo: Orientador: Adriana Souza Torsoni
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Durante a gestação, o excesso de peso e obesidade podem acarretar um risco aumentado para complicações gestacionais e alterações permanentes na prole decorrentes de um processo conhecido como programação metabólica. Diferentes mecanismos epigenéticos são capazes de atuar na modulação da expressão de diversos genes e a expressão diferencial de microRNAs representa um desses mecanismos. Indivíduos obesos apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de alterações hepáticas, como a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que podem evoluir para quadros extremamente graves que requerem intervenção cirúrgica, com remoção do tecido lesionado para preservação da função do órgão, dada a capacidade regenerativa desse tecido. Diversas vias são ativadas no processo de regeneração hepática, dentre elas, a via da Hippo/YAP e a do TGF?. A via da Hippo/YAP possui um papel importantíssimo no controle do tamanho dos órgãos, já a do TGF? é responsável pelo bloqueio do ciclo celular. Utilizando prole de camundongos Swiss, que consumiram dieta controle ou dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação, e que foram submetidos na vida adulta à cirurgia de hepatectomia parcial, pudemos observar que, até 48 horas após a cirurgia de hepatectomia parcial, aparentemente tanto a prole de mães controle, quanto a prole de mães hiperlipídicas, apresenta capacidade de regenerar o tecido à ponto de manter a taxa de sobrevivência em 100% dos indivíduos. Alterações nos níveis de miR-370 e miR-122 parecem impactar muito pouco na expressão de proteínas-chaves das vias do TGF? e Hippo, reduzindo de maneira pouco significativa os marcadores de proliferação de hepatócitos, sem causar grandes alterações na deposição de lipídeos nessas células. Possivelmente os resultados observados são um reflexo de que os mecanismos de sobrevivência da prole sobressaem às modificações epigenéticas induzidas pela dieta da mãeAbstract: In recent decades obesity has become a public health problem. During pregnancy, overweight and obesity may carry an increased risk for gestational complications and permanent changes in offspring resulting from a process known as metabolic scheduling. Different epigenetic mechanisms are capable of modulating the expression of several genes and the differential expression of microRNAs represents one of these mechanisms. Obese individuals are at increased risk for the development of hepatic abnormalities, such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which can progress to extremely severe conditions requiring surgical intervention, with removal of injured tissue to preserve organ function, given the ability regeneration of this tissue. Several pathways are activated in the hepatic regeneration process, among them the Hippo / YAP pathway and the TGF? pathway. The Hippo / YAP pathway plays a very important role in the control of organ size, whereas TGF? is responsible for blocking the cell cycle. Using offspring from Swiss mice, who consumed a control diet or a high-fat diet during pregnancy and lactation, who underwent partial hepatectomy surgery in their adulthood, we could observe that up to 48 hours after partial hepatectomy surgery, apparently both offspring of control mothers, as far as the offspring of hyperlipidic mothers, has the capacity to regenerate the tissue to the point of maintaining the survival rate in 100% of the individuals. Alterations in miR-370 and miR-122 levels appear to have very little impact on the expression of TGF? and Hippo pathway key proteins, reducing immaterially the hepatocyte proliferation markers without causing major changes in lipid deposition in these cells . Possibly the observed results are a reflection that the survival mechanisms of the offspring stand out to the epigenetic modifications induced by the mother's dietMestradoMetabolismo e Biologia MolecularMestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP2015/20991-7[s.n.]Torsoni, Adriana Souza, 1973-Guaragna, Mara SanchesOliveira, Maria Cláudia Gonçalves deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFontana, Marina Figueiredo, 1992-20182018-04-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (67 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638317FONTANA, Marina Figueiredo. Avaliação da expressão de miR-370 e miR-122 e sua participação na regulação do processo de regeneração em prole de camundongos submetidos a cirurgia de hepatectomia parcial: Evaluation of the expression of miR-370 and miR-122 and its participation in the regulation of the process of regeneration in offispring of obese mice submitted to partial hepatectomy surgery. 2018. 1 recurso online (67 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638317. 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