Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Cristiane Maria de, 1992-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620
Resumo: Orientador: Fernando Ferreira Costa
id UNICAMP-30_a515f24178b45dd145216c1a3b87e437
oai_identifier_str oai::1005473
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitroHybrids of thalidomide and furoxan derivatives : evaluation of anti-inflammatoryAnemia falciformeHemoglobina fetalInflamaçãoSickle cell anemiaFetal hemoglobinInflammationOrientador: Fernando Ferreira CostaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A anemia falciforme (AF) ocorre devido a uma alteração molecular no gene da globina beta. O evento fundamental na patogenia da anemia falciforme é a polimerização da desoxi-HbS. A polimerização da desoxi-HbS depende de alguns fatores, tais como: concentração de oxigênio, pH, concentração de HbS, temperatura, pressão, força iônica e presença de hemoglobinas normais. As consequências da polimerização são: deformação, enrijecimento e perda da flexibilidade das células vermelhas, o que resulta em anemia hemolítica, eventos vaso-oclusivos e asplenia funcional. Além disso, um estado de inflamação crônica também é observado na anemia falciforme, que está associado com injúria vascular, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), hemólise, diminuição da biodisponibilidade de NO, aumento da produção de moléculas inflamatórias (TNF-alfa, GM-SCF, IL-1?, IL-3, M-CSF, IL-6, IL-8). Sólidas evidências sugerem que o aumento significativo dos níveis de hemoglobina fetal (HbF) proporciona uma melhora no quadro clínico da doença. Atualmente, a Hidroxiureia (HU) é o medicamento aprovado pelo Food and Drug Admnistration (FDA) e que é melhor estudado para o tratamento da anemia falciforme. O seu mecanismo de ação baseia-se na capacidade desse fármaco em aumentar os níveis de HbF e dessa forma reduzir as complicações clínicas da doença. Contudo, novos fármacos têm sido estudados a fim de melhorar o prognóstico desses pacientes. Neste trabalho, estudamos três novos compostos candidatos a fármacos para o tratamento da Anemia Falciforme. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade anti-inflamatória e de indução de gama globina, constituinte da HbF, de candidatos a fármacos derivados de Talidomida + núcleo furoxânico. Os compostos SCD2013.1, SCD2013.2 e SCD2013.3 não foram capazes de induzir significativamente a produção de cadeias ?A e ?G; Os compostos SCD2013.1 e SCD2013.3 foram capazes de diminuir a adesão de neutrófilos controle (***p<0,0001, n=10) e de pacientes com Hemoglobinopatia SC (***p<0,0001, n=9) à FN. O composto SCD2013.1 demonstrou atividade anti-inflamatória diminuindo a produção de TNF-? em macrófagos humanos (1µM *p<0.05; 2,5µM **p<0.0033, n=5), enquanto o composto SCD2013.3 não apresentou o mesmo efeito nas concentrações testadas. O composto SCD2013.1 foi capaz de diminuir a adesão de neutrófilos à FN e apresentou atividade anti-inflamatória, sendo dentre os três compostos testados o mais promissorAbstract: Sickle cell anemia (SCA) occurs due to molecular alterations in the beta globin gene leading to the formation of HbS. The key event in the pathogenesis of sickle cell anemia is the polymerization of HbS. The rate of HbS polymerization depends on some factors such as: oxygen concentration, pH, concentration, temperature, pressure, ionic strength, and the presence of normal hemoglobin. The consequences of HbS polymerization are: deformation, stiffness and loss of flexibility of the red blood cells, resulting in hemolytic anemia, vaso-occlusive events and splenic function impairment causing an increase in susceptibility to infection. Sickle cell anemia, despite having its origin in the mutation of the beta globin gene, presents a variety of disorders such as, a state of chronic inflammation that is associated with vascular injury, increased production of reactive oxygen species (ROS), hemolysis, decreased bioavailability of NO, and increased production of inflammatory molecules (TNF-alpha, GM-SCF, IL-1², IL-3, M-CSF, IL-6, IL-8). Strong evidence suggests that the significant increase of fetal hemoglobin (HbF) levels provide an improvement in the clinical picture of the disease. Currently, Hydroxyurea (HU) is the only well tested drug approved by the Food and Drug administration (FDA) for the treatment of sickle cell anemia. The mechanism of action of this drug is based on the ability to increase HbF levels and thus reduce clinical complications of the disease. However, new drugs are being studied in order to improve the prognosis of patients with sickle cell anemia. The objective of this study was to assess the anti-inflammatory ability and induction of gamma globin, constituent of HbF of the candidates derived from Thalidomide + furoxan derivatives. The compounds SCD2013.1, SCD2013.2 and SCD2013.3 were not able to induce significantly the production of ?A and ?G chains; The compounds SCD2013.1 and SCD2013.3 were able to decrease the control neutrophil adhesion to FN (***p<0.0001, n=10) and of patients with SC hemoglobinopathy (***p<0.0001, n=9). SCD2013.1 demonstrated anti-inflammatory activity by decreasing TNF-? production in human macrophages (1?M *p<0.05, 2.5?M **p<0.0033, n=5), while the SCD2013.3 compound did not show the same effect at the concentrations tested. In conclusion, SCD2013.1 was able to decrease the neutrophil adhesion to FN and also showed anti-inflammatory activity, thus making it the most promising among the three compounds testedMestradoFisiopatologia MédicaMestra em CiênciasFAPESP2015/16188-4[s.n.]Costa, Fernando Ferreira, 1950-Fattori, AndréClaudino, Mário AngeloUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSouza, Cristiane Maria de, 1992-20182018-01-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (72 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620SOUZA, Cristiane Maria de. Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro. 2018. 1 recurso online (72 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1005473Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-06-08T14:44:14Zoai::1005473Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-06-08T14:44:14Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
Hybrids of thalidomide and furoxan derivatives : evaluation of anti-inflammatory
title Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
spellingShingle Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
Souza, Cristiane Maria de, 1992-
Anemia falciforme
Hemoglobina fetal
Inflamação
Sickle cell anemia
Fetal hemoglobin
Inflammation
title_short Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
title_full Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
title_fullStr Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
title_full_unstemmed Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
title_sort Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro
author Souza, Cristiane Maria de, 1992-
author_facet Souza, Cristiane Maria de, 1992-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Costa, Fernando Ferreira, 1950-
Fattori, André
Claudino, Mário Angelo
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Souza, Cristiane Maria de, 1992-
dc.subject.por.fl_str_mv Anemia falciforme
Hemoglobina fetal
Inflamação
Sickle cell anemia
Fetal hemoglobin
Inflammation
topic Anemia falciforme
Hemoglobina fetal
Inflamação
Sickle cell anemia
Fetal hemoglobin
Inflammation
description Orientador: Fernando Ferreira Costa
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2018-01-31T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620
SOUZA, Cristiane Maria de. Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro. 2018. 1 recurso online (72 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620
identifier_str_mv SOUZA, Cristiane Maria de. Híbridos de talidomida e núcleo furoxânico : avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro. 2018. 1 recurso online (72 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633620. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1005473
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (72 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189123866492928

Registros relacionados