Polimorfismos do DIO2 na doença de Graves : São preditores da variação de peso pós-tratamento?

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Comarella, Ana Paula, 1974-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632507
Resumo: Orientadores: Laura Sterian Ward, Danilo Glauco Pereira Villagelin Neto
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spelling Polimorfismos do DIO2 na doença de Graves : São preditores da variação de peso pós-tratamento?DIO2 polymorphisms in Graves disease : Are predictors of post-treatment weight variation?Doença de gravesIodeto peroxidasePolimorfismo (Genética)Graves diseaseIodothyronine deiodinasePolymorphisms, GeneticsOrientadores: Laura Sterian Ward, Danilo Glauco Pereira Villagelin NetoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A Doença de Graves (DG) se caracteriza pela perda de tolerância imunológica à antígenos comuns à tireoide e outros órgãos afetados, desencadeando a produção de anticorpos que irão competir com o TSH e mimetizar suas ações, sustentando uma reação autoimune caracterizada por bócio e hipertireoidismo de elevada relação triiodotironina/tiroxina (T3/T4). Frente à doença ativa, a resposta adaptativa ao aumento da taxa metabólica basal é a perda ponderal, sendo o ganho de peso via de regra à medida que a função tireoidiana se restabelece. Contudo, há grande variabilidade na magnitude deste ganho e os fatores preditores ainda são pouco estudados. A deiodinase tipo 2 (D2) é uma enzima que contribui prioritariamente para a sinalização intracelular do hormônio tireoidiano e, por consequência, para as ações genômicas mediadas por T3. O AMP cíclico e o T3 são reguladores transcricionais do gene DIO2. O RNA mensageiro deste gene encontra se super expresso na tireoide afetada por DG e também expresso no pré adipócito humano, no tecido adiposo branco e marrom, no hipotálamo, na hipófise e no músculo esquelético; que são tecidos envolvidos na regulação do peso corporal e na patogênese da orbitopatia de Graves (OG). O T3 é capaz de modular a reposta imunológica. Os polimorfismos do gene DIO2 rs225014, rs12885300 e rs225015 podem alterar funcionalmente esta enzima. Neste estudo foram genotipados 280 casos de DG e 297 indivíduos controle pela técnica de Taqman SNP Genotyping para investigar a relação entre os polimorfismos do DIO2 rs225014, rs12885300 e rs225015 com as características clínicas exibidas pelos pacientes com DG (suscetibilidade, variação do peso corporal pós-tratamento, atividade da OG ao diagnóstico e anticorpos tireoidianos). Observamos que a herança polimórfica do DIO2 rs225014 associou se com a menor variação do peso corporal após o tratamento da DG, sugerindo seu papel auxiliar para predizer o comportamento ponderal pós-tratamentoAbstract: Graves' disease (GD) is characterized by the loss of immune tolerance to antigens common to the thyroid and other affected organs, triggering the production of antibodies that will compete with TSH and mimic their actions, supporting an autoimmune reaction characterized by goiter and hyperthyroidism of high triiodothyronine to thyroxine ratio (T3/T4). In the face of active disease, the adaptive response to the increase in basal metabolic rate is weight loss, with weight gain being the rule as thyroid function reestablishes. However, there is great variability in the magnitude of this gain and the predictive factors are still poorly studied. Deiodinase type 2 (D2) is an enzyme that contributes primarily to the intracellular signaling of the thyroid hormone and, consequently, to the T3-mediated genomic actions. Cyclic AMP and T3 are transcriptional regulators of the DIO2 gene. The mRNA of DIO2 gene is overexpressed in the thyroid affected by GD and expressed in the human adipocyte, white and brown adipose tissue, hypothalamus, pituitary and skeletal muscle, which are tissues involved in the regulation of body weight and in the pathogenesis of Graves' orbitopathy (GO). T3 can modulate the immune response. The polymorphisms of the DIO2 gene 225014, rs12885300 and rs225015 can functionally modify this enzyme. In this study 280 cases of DG and 297 control individuals were genotyped by the Taqman SNP Genotyping technique to investigate the relationship between DIO2 polymorphisms rs225014, rs12885300 and rs225015 with the clinical characteristics exhibited by the patients with GD (susceptibility, post-treatment body weight variation, GO activity at diagnosis, and thyroid antibodies). We observed that the polymorphic inheritance of DIO2 rs225014 was associated with the lower body weight variation after GD treatment, suggesting its auxiliary role in predicting post-treatment weight behaviorMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES[s.n.]Ward, Laura Sterian, 1956-Villagelin Neto, Danilo Glauco Pereira, 1978-Almeida, Ronald Freire deBarreto, Icleia SiqueiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASComarella, Ana Paula, 1974-20172017-08-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (94 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632507COMARELLA, Ana Paula. Polimorfismos do DIO2 na doença de Graves: São preditores da variação de peso pós-tratamento?. 2017. 1 recurso online (94 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1632507. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/989603Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-01-05T16:36:25Zoai::989603Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-01-05T16:36:25Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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