Estudo da expressão imunoistoquímica de marcadores relacionados ao metabolismo lipídico e hipóxia em melanomas mucosos e cutâneos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nascimento, Juliana de Souza do, 1988-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633336
Resumo: Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Fernanda Viviane Mariano
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spelling Estudo da expressão imunoistoquímica de marcadores relacionados ao metabolismo lipídico e hipóxia em melanomas mucosos e cutâneosImmunohistochemical study of markers related to lipid metabolism and hypoxia in mucosal and cutaneous melanomaMelanomaLipogêneseHipóxiaMelanomaLipogenesisHypoxiaOrientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Fernanda Viviane MarianoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O melanoma, neoplasia maligna de origem melanocítica, acomete pele e mucosas, sendo os melanomas cutâneos (MC) avançados, sinonasais (MS) e orais (MO), tumores particularmente agressivos. Na literatura há escassos estudos sobre a expressão de marcadores imunoistoquímicos relacionados ao metabolismo lipídico e hipóxia em melanomas. Conhecimento sobre estes dois fenômenos é potencialmente importante para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos, visto que os melanomas são notórios por sua resistência intrínseca a quimioterapia. O objetivo do trabalho foi verificar numa série de melanomas mucosos (sinonasais e orais) e cutâneos avançados a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo lipídico (Adipofilina e FASN), hipóxia (HIF-1?, GLUT-1 e NANOG) e proliferação celular (Ki-67). Lesões melanocíticas benignas orais e cutâneas foram usadas para comparação. Foram examinados 45 melanomas mucosos (28 MS e 16 MO), 39 MC classificados como Clark III, IV e V (14 não metastáticos e 25 metastáticos com suas respectivas metástases linfonodais) e 32 nevos (17 orais e 15 cutâneos). Os MS apresentaram mais frequentemente células indiferenciadas, áreas necróticas, expressão mais acentuada de adipofilina, GLUT-1, HIF-1? e NANOG em comparação com os MO, enquanto que a expressão de FASN e o índice proliferativo Ki-67 não diferiram significantemente. Nos MC foi observado aumento significativo de expressão de FASN e NANOG nos tumores metastáticos. Entretanto, o tumor primário e as respectivas metástases não exibiram modificação significativa quanto à expressão das duas proteínas. As expressões de adipofilina e HIF-1? não se modificaram significantemente entre os MC com e sem metástases, enquanto que o índice proliferativo Ki-67 foi significantemente menor nos tumores metastáticos. Em relação ao melanoma, as lesões névicas mostraram menor expressão de todos os marcadores. Conclusão: MS e MO apresentam marcada diferença fenotípica e possivelmente metabólica, visto que adipofilina e marcadores relacionados a hipóxia são mais frequentemente expressos no MS. Nos MC, a alta expressão de FASN e NANOG nos tumores metastáticos sugere que estas duas proteínas possivelmente contribuam para a progressão da doençaAbstract: Melanoma, a malignant neoplasia of melanocytic origin, affects skin and mucosa and can be particularly aggressive when the lesion is an advanced cutaneous tumor (CM) or located in sinonasal (SM) or oral (OM) mucosa. There are few studies on the expression of immunohistochemical markers related to lipidic metabolism and hypoxia in melanomas. Understanding of these two phenomena has potencial importance to the development of new therapeutic targets since melanomas are notorious for their intrinsic resistence to chemotherapy. The aim of this study was to verify the expression of proteins related to lipidic metabolism (Adipophilin and FASN), hypoxia (HIF-1?, GLUT-1 and NANOG) and cellular proliferation (Ki-67) in a series of SM, OM and advanced CM. Benign melanocytic lesions were used for comparison. 28 SM, 16 OM, 39 CM classified as Clark III, IV e V (14 non-metastic tumors and 25 metastatic with their nodal metastasis) and 32 nevi (17 oral and 15 cutaneous) were examined. SM showed increased frequency of undifferentiated cells, necrotic areas, marked expression of adipophilin, GLUT-1, HIF-1? and NANOG in comparison to MO whereas the expression of FASN and Ki-67 proliferative indice did not differ significantly. In metastatic CM, a significant increase of FASN and NANOG expressions was detected. However, the frequency of expression of these two proteins was not significantly different between primary tumors and their metastasis. Regarding adipophilin and HIF-1? expressions in CM with or without metastasis no significant difference was found whereas Ki-67 proliferative indice was significantly lower in metastatic tumors. In comparison to melanoma, benign melanocitic lesions showed lower expression of all markers. Conclusion: SM and OM show marked differences in relation to phenotype and metabolic alterations since SM are more frequently positive for adipophilin and markers associated with hypoxia. In CM, the marked expression of FASN and NANOG in metastatic tumors suggests that these proteins probably contribute to disease progressionDoutoradoEstomatologiaDoutora em EstomatopatologiaFAPESP2015/10240-4CAPES[s.n.]Altemani, Albina Messias de Almeida Milani, 1953-Mariano, Fernanda Viviane, 1984-Sedassari, Bruno TavaresMontalli, Victor Angelo MartinsVargas, Pablo AgustinLopes, Márcio AjudarteUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em EstomatopatologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASNascimento, Juliana de Souza do, 1988-20182018-02-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (108 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633336NASCIMENTO, Juliana de Souza do. Estudo da expressão imunoistoquímica de marcadores relacionados ao metabolismo lipídico e hipóxia em melanomas mucosos e cutâneos. 2018. 1 recurso online (108 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633336. 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