Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Wanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727
Resumo: Orientador: Marta Helena Krieger
id UNICAMP-30_b22fc4b0120d689ff974283e6fa52c0d
oai_identifier_str oai::383963
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)Atherogenesis in LDLr-/- female : effects of S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC)AteroscleroseLipoproteinas de baixa densidadeÓxido nítricoHipertensãoEstrogêniosAstherosclerosisLow density lipoproteinsNitric oxideHypertensionEstrogenOrientador: Marta Helena KriegerDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A incidência de riscos de doença aterosclerótica cardiovascular é maior em homens do que em mulheres na fase reprodutiva, essa diferença diminui quando diminui a produção de estrógenos após a menopausa. Uma série de estudos sugere que essa diferença em ambos os sexos pode ser causada em parte, pela ação pró-aterogênica dos andrógenos. O objetivo deste estudo foi verificar a participação do dimorfismo sexual em camundongos adultos LDLr-/- no efeito vasculoprotetor promovido pelo tratamento com a S-nitrosotiol-N-acetilcisteína (SNAC) na fase inicial da aterogênese por meio dos seguintes avaliações : a) expressão fenotípica da hipertensão; b) desenvolvimento de ateroma; c) perfil lipídico; d) imunorreatividade das isoformas das NOS vasculares. Camundongos machos e fêmeas com 3 meses de idade foram avaliados nos seguintes grupos experimentais: selvagens C57BL/6 (WT) sob dieta comercial; LDLr-/- sob dieta comercial com os controles (CT);LDLr-/-sob dieta hipercolesterolêmica (HC); LDLr-/- sob diet hiperlipidêmica associado ao tratamento com SNAC 0,51µm ip/dia ( HC+SNAC). Após 2 semanas de tratamento com administração de dieta hipercolesterolêmica, verificou-se que as fêmeas desenvolveram lesões ateroscleróticas na aorta proximal ascendente 50% menores em relação aos machos. Tais evidências sugerem o papel protetor do estrógeno presente nas fêmeas adultas no estágio inicial da aterosclerose. O tratamento com SNAC promoveu a redução em 50% na instalação do ateroma em ambos sexos, evidenciando não haver relação com o dimorfismo sexual. Contudo, o perfil lipídico das fêmeas mostrou valores mais elevados que os encontrados em machos, tanto de colesterol (COL), como de triglicérides (TG) plasmáticos nos camundongos sob dieta hipercolesterolêmica. Assim, o tratamento com SNAC não impediu o aumento dos teores lipidêmicos induzidos pela dieta hipercolesterolêmica em fêmeas, inferindo que a condição não está correlacionada ao tamanho da área de lesão desenvolvida. Camundongos fêmeas LDLr-/- sob dieta aterogênica evidenciaram aumento de cerca de 10% na pressão arterial, quando comparados aos respectivos camundongos selvagens (WT). O tratamento com SNAC preveniu totalmente a hipertensão induzida pela dieta hipercolesterolêmica. Contudo, nos machos tal hipertensão foi verificada ocorrer em camundongos LDLr-/- sem dieta hipercolesterolêmica, e o tratamento com SNAC não produziu efeito preventivo na hipertensão. Tais resultados indicam que a gênese da hipertensão é diferente nos dois sexos, sugerindo a participação das vias androgênicas. As fêmeas não apresentaram hipertrofia ventricular esquerda ou redução na frequência cardíaca associada à hipertensão, a qual foi evidenciada nos machos sob as mesmas condições. Assim o conjunto de alterações hemodinâmicas indica que as fêmeas sofreram um menor impacto do que camundongos machos nas alterações cardiovasculares estudadas. A expressão de NOS foi evidenciada na aorta das fêmeas LDLr-/- sob dieta comercial (CT), contudo ausente nas WT e, sob dieta hipercolesterolêmica (HC) a sua imunorreatividade foi menor que no animal controle porém expressiva e difusa , as expressões tanto no controle como no animal HC foram reduzidas pelo tratamento com a SNAC. Estas alterações indicaram a sua participação na disfunção endotelial presente neste modelo e o fato de que o efeito protetor promovido pela SNAC está associado às vias NO/NOSAbstract: The incidence of risk of coronary artery disease (CAD) is greater in men than in woman during the reproducible years, and this gender difference diminishes after cessation of estrogen production after menopause (Kannel et al, 1976). Many studies have ben suggested also that this gender difference may be caused in part by proaterogenic actions of androgens. The aim this study was verify the role of the sexual dimorphism in LDLr-/- mice in the vasculoprotector effect treatment promoted by S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) in the initial phase of atherogenesis valuation following:1- phenotypic expression of the hypertension; 2- lesion area development; 3- plasma lipid levels; 4- localization of NOS using immunohistochemistry; Male and female mice 3 months old were evaluated in experimental groups following: C57Bl/6 wild type (WT) chow diet; LDLr-/- control group (CT) chow diet; LDLr-/- hypercholesterolemic diet(HC); LDLr-/- hypercholesterolemic diet plus SNAC 0.51 µmol/Kg ip/daily (SNAC). After treatment for 2 weeks the female developed a 50% decrease lesion area in the proximal aortic as compared to males. This evidence indicated the protector role of the estrogen in female in the initial stage of atherosclerosis. The treatment with SNAC promoted a 50% reduction in installation of atherosclerosis in both sexes with no sexual dimorphism. In female the lesion area was not correlated with the average plasma cholesterol levels. Female mice LDLr-/- under a hypercholesterolemic diet showed an increase of 10% in blood pressure compared whith the background (WT). The treatment with SNAC prevented the hypertension induced by the hypercholesterolemic diet. Nevertheless male hypertension is associated with mice LDLr-/- and chow diet treatment does not prevent hypertension. These results showed that hypertension genesis is different in both sexes suggesting the participation of androgenic pathways. The males showed left ventricular hypertrophy and decreased heart rate associated with hypertension, but the female in the same conditions did not show. Thus is hemodynamic alteration set indicate that female have a less impact than male mice in the studied cardiovascular alterations. The expression of the three types of NOS was evident in aorta of the female LDLr-/- chow diet, although absent in WT. In female LDLr-/- hypercholesterolemic diet there was enhanced immunoreactivity. This overexpression was decreased by treatment with the SNAC. These alterations participated in endothelial dysfunction present in this model and the protector effect promoved by SNAC is associated with the NO/NOS pathwaysMestradoFisiologiaMestre em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Krieger, Marta Helena, 1958-Grassi-Kassisse, Dora MariaCotta, ElianaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASWanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo20062006-02-20T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf64f. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727WANSCHEL, Amarylis Claudine Bonito Azeredo. Aterogenese em femeas LDLr-/-: efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC). 2006. 64f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/383963porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T04:41:55Zoai::383963Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T04:41:55Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
Atherogenesis in LDLr-/- female : effects of S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC)
title Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
spellingShingle Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
Wanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo
Aterosclerose
Lipoproteinas de baixa densidade
Óxido nítrico
Hipertensão
Estrogênios
Astherosclerosis
Low density lipoproteins
Nitric oxide
Hypertension
Estrogen
title_short Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
title_full Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
title_fullStr Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
title_full_unstemmed Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
title_sort Aterogenese em femeas LDLr-/- : efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC)
author Wanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo
author_facet Wanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Krieger, Marta Helena, 1958-
Grassi-Kassisse, Dora Maria
Cotta, Eliana
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Wanschel, Amarylis Claudine Bonito Azeredo
dc.subject.por.fl_str_mv Aterosclerose
Lipoproteinas de baixa densidade
Óxido nítrico
Hipertensão
Estrogênios
Astherosclerosis
Low density lipoproteins
Nitric oxide
Hypertension
Estrogen
topic Aterosclerose
Lipoproteinas de baixa densidade
Óxido nítrico
Hipertensão
Estrogênios
Astherosclerosis
Low density lipoproteins
Nitric oxide
Hypertension
Estrogen
description Orientador: Marta Helena Krieger
publishDate 2006
dc.date.none.fl_str_mv 2006
2006-02-20T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv (Broch.)
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727
WANSCHEL, Amarylis Claudine Bonito Azeredo. Aterogenese em femeas LDLr-/-: efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC). 2006. 64f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727. Acesso em: 15 mai. 2024.
identifier_str_mv (Broch.)
WANSCHEL, Amarylis Claudine Bonito Azeredo. Aterogenese em femeas LDLr-/-: efeito da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC). 2006. 64f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1603727
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/383963
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
64f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138419263143936

Registros relacionados