Estudo das moléculas de adesão celular em tumores tireoidianos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teodoro, Larissa, 1994-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640056
Resumo: Orientadores: Laura Sterian Ward, Natássia Elena Bufalo
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spelling Estudo das moléculas de adesão celular em tumores tireoidianosStudy of cell adhesion molecules in thyroid tumorsNeoplasias da glândula tireóideMarcadores molecularesMoléculas de adesão celularThyroid gland neoplasmasMolecular markersCell adhesion moleculesOrientadores: Laura Sterian Ward, Natássia Elena BufaloDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A biologia do câncer da tireoide é extremamente diversa. Enquanto alguns casos nunca progridem clinicamente ou o fazem de maneira indolente, outros evoluem com agressividade e podem até mesmo levar à óbito. As moléculas de adesão são glicoproteínas presentes na membrana celular e desempenham papel importante em doenças inflamatórias e neoplásicas através do recrutamento de células imunes a esses sítios. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel das moléculas de adesão celular ICAM-1, LFA-1, L-selectina e PNAd em tumores tireoidianos, visando particularmente sua relação com as células linfocitárias e de Hürthle. Dessa forma, foram avaliadas 191 amostras de nódulos tireoidianos malignos e benignos pela técnica de RT-qPCR e 275 amostras de tumores tireoidianos malignos e benignos pela técnica de imunoistoquímica. Houve diferença de expressão entre malignos e benignos quando avaliamos a expressão gênica e proteica de L-selectina [p=0,0027; p=0,0020 (nuclear) e p=0,0001 (citoplasmática), respectivamente] e ICAM-1 (p=0,0001 e p=0,0014, respectivamente) e a expressão proteica de PNAd citoplasmática (p<0,0001) e LFA-1 (p=0,0168), mas não a expressão gênica de ITGAL (p=0,2131). Além disso, houve diferença de expressão entre os tipos histológicos avaliados em relação a expressão gênica de SELL (p=0,0057) e ICAM1 (p=0,0114) e a expressão proteica de L-selectina [p=0,0002 (nuclear) e p=0,0005 (citoplasmática)], PNAd citoplasmática (p<0,0001) e LFA-1 (p=0,0489), mas não a expressão proteica de ICAM-1 (p=0,0962) nem a expressão gênica de ITGAL (p=0,4471). Observamos, ainda, que a expressão gênica e proteica citoplasmática de L-selectina (p<0,0001 e p=0,0034, respectivamente) foram menores em tumores com locais de células de Hürthle, e a expressão proteica de L-selectina (p=0,00417) e PNAd apical (p=0,0291) foram mais intensas em tumores com metástase linfonodal ao diagnóstico. A expressão gênica de ICAM1 (p=0,0064) e ITGAL (p=0,0244) foi maior em tumores com infiltrado linfocitário, enquanto que a expressão gênica de ITGAL correlacionou-se com ausência de invasão linfovascular (p=0,0427), extensão extratireoidiana (p=0,0111) e cápsula tumoral (p=0,0408), mas foi maior em tumores que possuíam metástase à distância (p=0,0217). A expressão proteica de ICAM-1 correlacionou-se com menor idade ao diagnóstico (p=0,0312) e menor tamanho do tumor (p=0,0151). Ao contrário, a expressão proteica de LFA-1 correlacionou-se com maior idade ao diagnóstico (p=0,0376) e mostrou-se mais intensa em estadiamento III e IV quando comparado a I e II (p=0,0077). Em conclusão, nossos dados mostram que as moléculas de adesão celular estão expressas em células tireoidianas neoplásicas e podem desempenhar importante papel na proliferação celular. Sugerimos que, de forma geral, ocorra uma diminuição de expressão proteica dessas moléculas conforme ocorre o processo de desdiferenciação celular. Além disso, nossos achados mostram que a expressão gênica de SELL e ICAM1 e a expressão proteica de L-selectina, PNAd e LFA-1 podem auxiliar na caracterização histológica de nódulos tireoidianos de padrão folicularAbstract: Thyroid cancer biology is extremely diverse. While some cases never progress clinically or do so indolently, others evolve aggressively and may even lead to death. Cell adhesion molecules are glycoproteins present in the cell membrane and play an important role in inflammatory and neoplastic diseases by recruiting immune cells to these sites. The aim was to investigate the role of cell adhesion molecules ICAM-1, LFA-1, L-selectin and PNAd in thyroid tumors, particularly aiming at their relationship with lymphocyte and Hürthle cells. Therefore, 191 samples of benign and malignant thyroid nodules were evaluated by the RT-qPCR technique and 275 samples of benign and malignant thyroid tumors by the immunohistochemistry technique. There was a difference in expression between malignant and benign when evaluating L-selectin gene and protein expression [p=0.0027; p=0.0020 (nuclear) and p=0.0001 (cytoplasmic), respectively] and ICAM-1 (p=0.0001 and p=0.0014, respectively) and cytoplasmic PNAd protein expression (p<0.0001 ) and LFA-1 (p=0.0168), but not the ITGAL gene expression (p=0.2131). In addition, there was a difference in expression between the histological types evaluated regarding gene expression of SELL (p=0.0057) and ICAM1 (p=0.0114) and protein expression of L-selectin [p=0.0002 e p=0.0005 (cytoplasmic)], cytoplasmic PNAd (p<0.0001) and LFA-1 (p=0.0489), but not ICAM-1 protein expression (p=0.0962) or the ITGAL gene expression (p=0.4471). We also observed that cytoplasmic gene expression and protein expression of L-selectin (p<0.0001 and p=0.0034, respectively) were lower in tumors with Hürthle cell sites, and L-selectin protein expression (p=0.00417) and apical PNAd (p=0.0291) were more intense in tumors with lymph node metastasis at diagnosis. ICAM1 (p=0.0064) and ITGAL (p=0.0244) gene expression was higher in tumors with lymphocyte infiltrate, whereas ITGAL gene expression correlated with absence of lymphovascular invasion (p=0.0427), extrathyroid extension (p=0.0111) and tumor capsule (p=0.0408), but was higher in tumors that had distant metastasis (p=0.0217). ICAM-1 protein expression correlated with younger age at diagnosis (p=0.0312) and smaller tumor size (p=0.0151). In contrast, LFA-1 protein expression correlated with higher age at diagnosis (p=0.0376) and was more intense at stage III and IV when compared to I and II (p=0.0077). In conclusion, our data show that cell adhesion molecules are expressed in neoplastic thyroid cells and may play an important role in cell proliferation. We suggest that, in general, there is a decrease in protein expression of these molecules as the process of cellular de-differentiation occurs. In addition, our findings show that gene expression of SELL and ICAM1 and protein expression of L-selectin, PNAd and LFA-1 may assist in the histological characterization of follicular pattern thyroid nodulesMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES001FAPESP2016/20458-0[s.n.]Ward, Laura Sterian, 1956-Búfalo, Natássia Elena, 1981-Leite, Janaína LuisaNogueira, Célia ReginaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTeodoro, Larissa, 1994-20192019-08-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 155 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640056TEODORO, Larissa. Estudo das moléculas de adesão celular em tumores tireoidianos. 2019. 1 recurso online ( 155 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640056. 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