Obtenção de produtos enantioméricos do secnidazol

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nascimento, Ana Carolina, 1985-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637169
Resumo: Orientador: Marco Aurélio Cremasco
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spelling Obtenção de produtos enantioméricos do secnidazolObtaining enantiomeric secnidazole productsEnantiômerosCromatografia líquida de alta eficiênciaAtividade biológicaEnantiomersHigh performance liquid chromatographyBiological activityOrientador: Marco Aurélio CremascoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuímicaResumo: Por dificuldades de ordem prática nos processos de produção, a maioria dos fármacos quirais obtidos por vias sintéticas é comercializada como racemato, ou seja, mistura contendo quantidades iguais dos dois enantiômeros. No entanto, existem inúmeros exemplos de fármacos que apresentam atividades biológicas estereosseletivas, consequência de interações com receptores biológicos, que são altamente específicas. As agências reguladoras especificam que um fármaco racêmico para ser comercializado deve ter comprovado o efeito de seus enantiômeros puros. O secnidazol possui espectro de atividade contra microrganismos aeróbios e anaeróbios e é comercializado na forma racêmica. O objetivo do presente trabalho é a obtenção e caracterização dos enantiômeros do secnidazol obtidos por técnicas semipreparativas de cromatografia líquida de alta eficiência bem como a avaliação da atividade biológica contra a ação de microrganismos. Para a obtenção dos enantiômeros foram empregadas técnicas de injeção sequencial e injeção empilhada. Essas técnicas permitiram a obtenção de quantidade significativa em massa de cada enantiômero sendo que a injeção sequencial garantiu a pureza necessária, 99,79% para o R-secnidazol e 99,68% para o S-secnidazol. A caracterização dos enantiômeros foi realizada através de diversas técnicas comprovando que os enantiômeros apresentam formas distintas de cristais, esse fenômeno é definido como polimorfismo. Os enantiômeros purificados foram testados quanto a sua atividade biológica frente a duas bactérias distintas, uma gram-negativa e outra gram-positiva. O enantiômero R-secnidazol mostrou maior atividade biológica frente à bactéria gram-positiva ¿ Bacillus subtilis, enquanto que o enantiômero S-secnidazol possui maior atividade biológica frente à bactéria gram-negativa ¿ Escherechia coli, e ambos apresentam eficiência superior frente ao fármaco racêmico. Portanto verifica-se que a partir do secnidazol racêmico foram obtidos enantiômeros com atividades biológicas distintasAbstract: Due to practical difficulties in the production processes, most chiral drugs obtained by synthetic routes are marketed as racemate or mixture containing equal amounts of the two enantiomers. However, there are numerous examples of drugs that have stereoselective biological activities as consequence of interactions with biological receptors, which are highly specific. Regulatory agencies specify that a racemic drug to be marketed must have proven the effect of its pure enantiomers. Secnidazole has activity spectrum against aerobic and anaerobic microorganisms and is marketed in racemic form. The aim of the present work is to obtain and characterize the secnidazole enantiomers obtained by semi preparative techniques of high performance liquid chromatography as well as the evaluation of the biological activity against the action of microorganisms. In order to obtain the enantiomers, techniques of sequential injection and boxcar injection were used. These techniques allowed to obtainment a significant amount in mass of each enantiomer and the sequential injection secured the necessary purity, 99.79% for R-secnidazole and 99.68% for S-secnidazole. The characterization of the enantiomers was performed through several techniques proving that the enantiomers present distinct crystal forms; this phenomenon is defined as polymorphism. The purified enantiomers were tested for their biological activity against two distinct bacteria, one gram-negative and one gram-positive. The enantiomer R-secnidazole showed higher efficiency against gram-positive bacteria- Bacillus subtilis whereas the S-secnidazole enantiomer is more efficient against gram-negative bacteria- Escherechia coli and both have superior efficiency against the racemic drug. Therefore, we verified that from racemic secnidazole we obtained enantiomers with different activitiesDoutoradoEngenharia QuímicaDoutora em Engenharia QuímicaCNPQ145497/2012-7[s.n.]Cremasco, Marco Aurelio, 1962-Tavares, Celia Regina GranhenVianna Junior, Ardson dos SantosDuarte, Juliana CantoTomaz, EdsonUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia QuímicaPrograma de Pós-Graduação em Engenharia QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASNascimento, Ana Carolina, 1985-20182018-06-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (138 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637169NASCIMENTO, Ana Carolina. Obtenção de produtos enantioméricos do secnidazol. 2018. 1 recurso online (138 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637169. 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