Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Caloi, Caroline Marques, 1984-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219
Resumo: Orientador: Sisi Marcondes Paschoal
id UNICAMP-30_bd2a20239de9ddb7489b42236aa2143e
oai_identifier_str oai::1126873
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeoEffect of pravastatin and n-acetylcysteine on thrombosis of mice injected with lipopolysaccharideTromboseLipopolissacarídeosPravastatinaN-acetilcisteínaThrombosisLipopolysaccharidesPravastatinN-acetylcysteineOrientador: Sisi Marcondes PaschoalTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Muitos trabalhos são publicados sobre a endotoxemia, mas infelizmente, seu tratamento ainda é muito precário. O lipopolissacarídeo (LPS) vem sendo bastante utilizado em modelos animais no estudo da endotoxemia, uma vez que sua administração leva a alguns sintomas observados neste quadro como trombocitopenia, inflamação generalizada, aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) e coagulação intravascular disseminada. A trombose arterial é umas das principais causas de morte no mundo, sendo mais graves nas artérias coronárias ou carótidas, pois são propensas a doenças ateroscleróticas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante, e da pravastatina, estatina com efeito pleiotrópico anti-inflamatório, na oclusão vascular de camundongos injetados com LPS, bem como na ativação plaquetária, na cascata de coagulação e, expressão de moléculas de adesão. Os camundongos foram injetados com salina ou LPS, tratados ou não com NAC ou pravastatina e, em seguida foi determinado o tempo de oclusão da carótida por microscopia intravital, os níveis de EROs nas carótidas, agregação plaquetária, o tempo de coagulação, a expressão de ICAM-1 e P-selectina endotelial e a quantidade de plaquetas junto ao vaso por imunofluorescência. O tempo de oclusão da carótida foi reduzido em 25% 6h após a injeção de LPS comparado ao grupo salina. Também mostramos que o LPS aumentou os níveis de EROs no endotélio, a expressão de ICAM-1 e P-selectina. Durante a trombocitopenia causada pelo LPS, o número de plaquetas na carótida foi marcadamente aumentado. No grupo LPS, a pravastatina e a NAC aumentaram o tempo de oclusão da carótida para níveis semelhantes ao do grupo controle, e reduziram o acúmulo de plaquetas neste vaso. A NAC, mas não a pravastatina, aboliu o aumento dos níveis de EROs no endotélio causado pelo LPS. Tanto a NAC quanto a pravastatina diminuíram a expressão de P-selectina e ICAM-1. Concluímos que a NAC e a pravastatina aumentam o tempo de oclusão vascular causado pelo LPS independentemente da inibição das plaquetas, e que a inibição da expressão da ICAM-1 e P-selectina parecem ser fundamentais para este efeito. Portanto, estas substâncias são boas opções para o tratamento da trombose observada na endotoxemiaAbstract: Many works have been published on endotoxemia, but unfortunately, its treatment is still very poor. Lipopolysaccharide (LPS) has been widely used in endotoxemia studies involving animal models, since its administration leads to some symptoms observed in this disease such as thrombocytopenia, generalized inflammation, increased reactive oxygen species (ROS) levels and disseminated intravascular coagulation. Arterial thrombosis is one of the major causes of death worldwide and is more serious when occurs in the coronary or carotid arteries as they are more likely to develop atherosclerotic diseases. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of N-acetylcysteine (NAC), an antioxidant, and pravastatin, statin with anti-inflammatory pleiotropic effect, on vascular occlusion of LPS-injected mice, as well as on the platelet and coagulation cascade activation, and expression of adhesion molecules. Mice were injected with saline or LPS, in the presence or not of NAC or pravastatin and then, carotid occlusion time was determined by intravital microscopy. Carotid ROS levels, platelet aggregation, clotting time, endothelial ICAM-1 and P-selectin expression, and the amount of platelets next to the vessel were also evaluated. Carotid occlusion time was reduced by 25% 6h after LPS injection compared to the saline group. We also show that LPS increased endothelial ROS levels, ICAM-1 and P-selectin expression. During thrombocytopenia caused by LPS, the number of platelets in the carotid was markedly increased. In the LPS group, pravastatin and NAC increased carotid occlusion time to the levels similar to the control group, and reduced platelet accumulation in this vessel. NAC, but not pravastatin, abolished the increased ROS levels in endothelium caused by LPS. Both NAC and pravastatin diminished P-selectin and ICAM-1 expression. We conclude that NAC and pravastatin increase the vascular occlusion time caused by LPS independently of platelet or coagulation cascade inhibition, and that the inhibition of ICAM-1 and P-selectin expression appear to be critical for this effect. Therefore, these substances are good alternatives for the treatment of the thrombosis observed in endotoxemiaDoutoradoFarmacologiaDoutora em FarmacologiaCNPQ141027/2015-0[s.n.]Marcondes, Sisi, 1966-Zorzetto, Nicola Amanda ConranLescano, Caroline HonaiserAndrade, Sheila SiqueiraSouza, Ivani Aparecida deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCaloi, Caroline Marques, 1984-20202020-01-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (78 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219CALOI, Caroline Marques. Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo. 2020. 1 recurso online (78 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1126873Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-19T18:17:21Zoai::1126873Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-03-19T18:17:21Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
Effect of pravastatin and n-acetylcysteine on thrombosis of mice injected with lipopolysaccharide
title Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
spellingShingle Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
Caloi, Caroline Marques, 1984-
Trombose
Lipopolissacarídeos
Pravastatina
N-acetilcisteína
Thrombosis
Lipopolysaccharides
Pravastatin
N-acetylcysteine
title_short Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
title_full Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
title_fullStr Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
title_full_unstemmed Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
title_sort Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
author Caloi, Caroline Marques, 1984-
author_facet Caloi, Caroline Marques, 1984-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Marcondes, Sisi, 1966-
Zorzetto, Nicola Amanda Conran
Lescano, Caroline Honaiser
Andrade, Sheila Siqueira
Souza, Ivani Aparecida de
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Caloi, Caroline Marques, 1984-
dc.subject.por.fl_str_mv Trombose
Lipopolissacarídeos
Pravastatina
N-acetilcisteína
Thrombosis
Lipopolysaccharides
Pravastatin
N-acetylcysteine
topic Trombose
Lipopolissacarídeos
Pravastatina
N-acetilcisteína
Thrombosis
Lipopolysaccharides
Pravastatin
N-acetylcysteine
description Orientador: Sisi Marcondes Paschoal
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2020-01-31T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219
CALOI, Caroline Marques. Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo. 2020. 1 recurso online (78 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219
identifier_str_mv CALOI, Caroline Marques. Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo. 2020. 1 recurso online (78 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638219. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1126873
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (78 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189156662804480

Registros relacionados