Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Inada, Natalia Mayumi
Data de Publicação: 2006
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841
Resumo: Orientador: Anibal Eugenio Vercesi
id UNICAMP-30_c29fd422c176d4004fedaeec69ea153a
oai_identifier_str oai::369353
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaPPhotodynamic action of mesoporphyrins on mitochondrial functions and LNCaP cell viabilityMitocôndriaOxigênioPorfirinasBioenergéticaFotoquimioterapiaAgentes oxidantesMitochondriaEnergy metabolismPhotodynamic therapyOxygenPorphyrinsOxidant agentsOrientador: Anibal Eugenio VercesiTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A ação das meso-porfirinas catiônica Fe(III)TMPyP e aniônica Fe(III)TPPS4 sobre a função mitocondrial e viabilidade de células de tumor de próstata LNCaP foi investigada. O tratamento das suspensões mitocondriais com 1 µM de Fe(III)TMPyP por 2 minutos e 45 segundos no escuro diminuiu o controle respiratório mitocondrial (C.R.) em 3%. A irradiação potencializou este efeito, induzindo uma queda no C.R. em 28%. A porfirina aniônica Fe(III)TPPS4, nas mesmas condições experimentais, não provocou efeito significativo algum. Ambas porfirinas aumentaram a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) na presença de Ca2+; o efeito de Fe(III)TMPyP foi significativamente maior. Esta porfirina catiônica, porém não a aniônica, promoveu o fenômeno de transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), sensível à ciclosporina A (CsA). Além disso, Fe(III)TMPyP apresentou uma constante de associação (Kb) com mitocôndrias 11 vezes maior que Fe(III)TPPS4, provavelmente devido às interações eletroestáticas entre a porfirina catiônica e a membrana mitocondrial interna, carregada negativamente. Observou-se também que ambas porfirinas diminuíram a viabilidade de células tumorais de maneira dose-dependente, apresentando um IC50 de aproximadamente 15 µM, após 48 h de incubação no escuro. Tratando as células com a dose de 10 µM para cada porfirina e um tempo menor de exposição no escuro (1 h), observou-se efeito significativo após a irradiação das amostras. Nas condições experimentais testadas, a morte celular predominante foi a necrose (26% das células tratadas com a porfirina aniônica e 29%, com a catiônica). A apoptose ocorreu após irradiação, sendo o efeito da Fe(III)TMPyP duas vezes maior (14%) que o efeito da Fe(III)TPPS4 (7%). Ambas porfirinas aumentaram de maneira significativa a concentração intracelular do íon Ca2+ ([Ca2+]cit) após a irradiação. Tanto a necrose, como a apoptose foram mediadas pelo aumento da [Ca2+]cit, uma vez que ambas foram inibidas pelo quelante de Ca2+ citosólico BAPTA/AM. A CsA preveniu as mortes necrótica e apoptótica das células LNCaP tratadas e irradiadas na presença de ambos compostosAbstract: The action of irradiated cationic Fe(III)TMPyP and anionic Fe(III)TPPS4 forms of mesoporphyrins on mitochondrial functions was investigated using experimental conditions that caused minimal effects on mitochondria in the dark. Treatment of mitochondria with 1 µM Fe(III)TMPyP for 2 min decreased the respiratory control by 3% in the dark and 28% after irradiation. Fe(III)TPPS4 (1 µM) had no significant effect on respiratory control under any of the above conditions. Both porphyrins increased mitochondrial production of reactive oxygen species in the presence of Ca2+; however, the effect of Fe(III)TMPyP was significantly stronger. Fe(III)TMPyP but not Fe(III)TPPS4 promoted cyclosporin A-sensitive mitochondrial permeability transition. It was also observed that the association constant of Fe(III)TMPyP with mitochondria was 11 times higher than Fe(III)TPPS4. In conclusion, the damage to isolated mitochondria induced by Fe(III)TMPyP under illumination was larger than by Fe(III)TPPS4, probably because its cationic charge favors association with the mitochondrial membrane. The citotoxic effect of both porphyrins, prior the irradiation and upon the cell viability were dose-dependent and the IC50 were approximatly 15 µM, after 48 hours of incubation. No significantly cytotoxic effect was observed when the tumor cells were treated with 10 µM for each porphyrin, in a time of incubation in the dark of one hour. This was significant only after the photoactivation of the samples. In these conditions, the irradiation of the tumor cells induced cell death both via necrose and apoptose. Cell death via necrose was higher for both porphyrins. Irradiation of both porphyrins significantly increased the cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]cit) of the LNCaP cells, which mediated cell death, once BAPTA/AM (an intracellular Ca2+ chelator) protected against cell death. Mitochondrial permeability transition (MPT) was probably participating in these mechanisms since cyclosporin A prevented cell deathDoutoradoBiologia Estrutural, Celular, Molecular e do DesenvolvimentoDoutor em Fisiopatologia Médica[s.n.]Vercesi, Anibal Eugenio, 1946-Soares Netto, Luis EduardoBaptista, Mauricio da SilvaSaad, Sara Teresinha OlallaFaria, Eliana Cotta deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASInada, Natalia Mayumi20062006-01-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf168p. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841INADA, Natalia Mayumi. Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP. 2006. 168p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/369353porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T04:33:43Zoai::369353Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T04:33:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
Photodynamic action of mesoporphyrins on mitochondrial functions and LNCaP cell viability
title Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
spellingShingle Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
Inada, Natalia Mayumi
Mitocôndria
Oxigênio
Porfirinas
Bioenergética
Fotoquimioterapia
Agentes oxidantes
Mitochondria
Energy metabolism
Photodynamic therapy
Oxygen
Porphyrins
Oxidant agents
title_short Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
title_full Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
title_fullStr Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
title_full_unstemmed Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
title_sort Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
author Inada, Natalia Mayumi
author_facet Inada, Natalia Mayumi
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Vercesi, Anibal Eugenio, 1946-
Soares Netto, Luis Eduardo
Baptista, Mauricio da Silva
Saad, Sara Teresinha Olalla
Faria, Eliana Cotta de
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Inada, Natalia Mayumi
dc.subject.por.fl_str_mv Mitocôndria
Oxigênio
Porfirinas
Bioenergética
Fotoquimioterapia
Agentes oxidantes
Mitochondria
Energy metabolism
Photodynamic therapy
Oxygen
Porphyrins
Oxidant agents
topic Mitocôndria
Oxigênio
Porfirinas
Bioenergética
Fotoquimioterapia
Agentes oxidantes
Mitochondria
Energy metabolism
Photodynamic therapy
Oxygen
Porphyrins
Oxidant agents
description Orientador: Anibal Eugenio Vercesi
publishDate 2006
dc.date.none.fl_str_mv 2006
2006-01-27T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv (Broch.)
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841
INADA, Natalia Mayumi. Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP. 2006. 168p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841. Acesso em: 2 set. 2024.
identifier_str_mv (Broch.)
INADA, Natalia Mayumi. Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP. 2006. 168p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1602841
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/369353
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
168p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809188946425413632

Registros relacionados