Efeitos da aplicação de clisteres com sucralfato no conteúdo das proteínas e-caderina e 'beta'-catenina na mucosa cólica desprovida de trânsito intestinal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sato, Daniela Tiemi, 1986-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/4818
Resumo: Orientador: Carlos Augusto Real Martinez
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spelling Efeitos da aplicação de clisteres com sucralfato no conteúdo das proteínas e-caderina e 'beta'-catenina na mucosa cólica desprovida de trânsito intestinalEffects of the application of enemas with sucralfate on the content of e-cadherin and 'beta'-catenin proteins en colonic mucosa devoid of intestinal transitColiteColostomiaÁcidos graxos de cadeia curtaSucralfatoCaderinasColitisColostomyShort chain fatty acidsSucralfateCadherinsOrientador: Carlos Augusto Real MartinezDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A maior produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) a partir das células da mucosa cólica desprovidas de trânsito intestinal ocasionando estresse oxidativo tecidual, danifica as proteínas E-caderina e a ß-catenina, principais constituintes das junções aderentes intercelulares. A aplicação de clisteres com sucralfato (SCF) vem sendo utilizada no tratamento de diferentes formas de doenças inflamatórias intestinais (DII) por sua grande capacidade de adesão sobre a mucosa inflamada do trato gastrointestinal, bem como pela destacada ação anti-inflamatória e antioxidante. Entretanto, poucos estudos avaliaram os efeitos terapêuticos do SCF no processo inflamatório que se instala na mucosa colorretal após a derivação do trânsito fecal, conhecida como colite do cólon excluso (CCE). Objetivo: Avaliar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da aplicação de clisteres com SCF na preservação do conteúdo das proteínas E-caderina e ?-catenina na mucosa cólica desprovida de trânsito intestinal. Método: Trinta e seis ratos Wistar machos foram submetidos à colostomia terminal proximal e fístula mucosa distal (cirurgia de Mikulicz). Após, duas semanas da derivação intestinal foram divididos em 3 grupos experimentais: o primeiro recebeu clisteres diários com soro fisiológico 0,9%, enquanto os outros dois grupos receberam clisteres diários com SCF em doses de 1,0g/kg/dia ou 2,0g/kg/dia, respectivamente. Seis animais de cada grupo foram eutanasiados após duas e seis após quatro semanas de tratamento. Para análise dos resultados utilizou-se estatística descritiva e o teste não paramétrico de Mann-Whitney na comparação entre os grupos. Para análise de variância com relação ao tempo de intervenção utilizou-se o Teste de Kruskal-Wallis com pós-teste de Student-Newman-Keuls. Em todos adotou-se nível de significância de 5% (p<0,05). O grau de inflamação dos segmentos cólicos foi mensurado por escala inflamatória previamente validade e o grau de dano oxidativo pela medida do conteúdo tecidual de malondialdeído (MDA). As proteinas E-caderina e ß-catenina foram identificadas nos tecidos por imuno-histoquímica, e seu conteúdo quantificado por morfometria computadorizada. Resultados: Houve melhora da inflamação nos animais que receberam clisteres com SCF na dose de 2,0g/kg/dia por 4 semanas. Houve redução nos níveis de estresse oxidativo na mucosa sem trânsito fecal, independentemente da concentração de SCF utilizada e do tempo de intervenção adotado. O conteúdo tecidual de E-caderina e ß-catenina aumentou nos animais submetidos ao tratamento com SCF independente da dose utilizada. Conclusão: A aplicação de clisteres com SCF melhora o processo inflamatório, reduz o estresse oxidativo tecidual e aumenta o conteúdo de E-caderina e ß-catenina na mucosa cólica sem trânsito fecalAbstract: Overproduction of oxygen free radicals by the colonic mucosa devoid of fecal stream, causing tissue oxidative stress can damage the E-cadherin and ß-catenin proteins, the main constituents of the intercellular adherent junctions of the colonic epithelium. The use of sucralfate enemas (SCF) has been used in the treatment of different forms of colitis due to its great ability to adhere to the inflamed mucosa of the gastrointestinal tract, as well as for its outstanding anti-inflammatory and antioxidant action. However, few studies have evaluated the therapeutic effects of sucralfate on the inflammatory process that settles in the colorectal mucosa after the derivation of fecal transit, known as excluded colon colitis. Objective: To evaluate the anti-inflammatory and antioxidant effects of the application of enemas containing SCF to preserve the content of E-cadherin and ß-catenin proteins in colic mucosa devoid of intestinal transit. Method: Thirty-six male Wistar rats underwent proximal terminal colostomy and distal mucous fistula (Mikulicz procedure). Afterwards, they were divided into 3 experimental groups: the first received daily enemas with 0.9% saline, while the other two groups’ enemas with SCF in doses of 1.0g / kg / day or 2.0g / kg / day, respectively. Six animals from each group were euthanized after two and six after four weeks of treatment. For analysis of the results descriptive statistics and the non-parametric test of Mann-Whitney in the comparison between the groups were used. For analysis of variance with intervention time Kruskal-Wallis test and the Student-Newman-Keuls post-test were used. In all tests, 5% significance level (p <0.05) was adopted. The degree of inflammation of the colic segments was measured by an inflammatory scale previously valid and the degree of oxidative damage by measuring the tissue content of malondialdehyde (MDA). The presence of E-cadherin and ß-catenin was identified by immunohistochemistry, and their content was quantified by computerized morphometry. Results: There was an improvement in inflammation in the animals that received enemas with SCF at a dose of 2.0g / kg / day for 4 weeks and a reduction in the levels of oxidative stress in the mucosa without fecal transit, regardless of the concentration of SCF used and the intervention time adopted. The tissue content E-cadherin and ß-catenin increased in animals submitted to treatment with SCF regardless of the dose used. Conclusion: The application of enemas with SCF improves the inflammatory process, reduces tissue oxidative stress and increases the content of E-cadherin and ß-catenin in the colonic mucosa without fecal transit. Conclusion: SCF enemas improves the inflammatory process, reduces tissue oxidative stress and increases the content of E-cadherin and ß-catenin in the colic mucosa without fecal transitMestradoFisiopatologia CirúrgicaMestra em Ciências[s.n.]Martinez, Carlos Augusto Real, 1954-Cazzo, EvertonPereira, José AiresUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da CirurgiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSato, Daniela Tiemi, 1986-20222022-04-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (63 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/4818SATO, Daniela Tiemi. Efeitos da aplicação de clisteres com sucralfato no conteúdo das proteínas e-caderina e 'beta'-catenina na mucosa cólica desprovida de trânsito intestinal. 2022. 1 recurso online (63 p.) 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