Avaliação do risco de inibidor associado ao uso de concentrado de fator VIII recombinante em pacientes com hemofilia A previamente tratados e previamente não tratados no Brasil (BraSIL-rFVIII: Brazilian Study Of Inhibitor Linked To Recombinant Factor VIII) : Assessment of inhibitor risk associated with the use of recombinant factor VIII concentrate in previously treated and previously untreated patients with hemophilia A in Brazil (BraSIL-rFVIII: Brazilian Study Of Inhibitor Linked To Recombinant Factor VIII)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Prezotti, Alessandra Nunes Loureiro, 1973-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5464
Resumo: Orientador: Margareth Castro Ozelo
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Fatores de risco genéticos e ambientais estão relacionados ao desenvolvimento de inibidores, porém, o fato de apenas alguns pacientes desenvolverem, sugere um complexo processo multifatorial. Entre os fatores de risco não genéticos, é controversa na literatura a influência do tipo de concentrado de FVIII, derivado de plasma (pd-FVIII) ou recombinante (r-FVIII) utilizado. Objetivos: Avaliar a ocorrência de inibidores entre os pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL), previamente não tratados (PUPs) ou tratados previamente com pd-FVIII, após início do r-FVIII. Métodos: Estudo de vida real, multicêntrico (incluindo 11 centros do Brasil), observacional, retrospectivo e prospectivo, onde foram incluídos pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL), independente da idade que tenham sido previamente tratados com pd-FVIII ou PUPs, que passaram a tratar com um único r-FVIII de terceira geração. Como grupo controle, participaram deste estudo pacientes PUPs que receberam exclusivamente concentrado de pd-FVIII até 50 dias de exposição (DE). Dados demográficos, clínicos e laboratoriais relevantes para avaliar a predisposição ao desenvolvimento de inibidores foram coletados a partir de questionários aplicados na inclusão do estudo, após 10, 20 e 50 DE, com a quantificação do inibidor do FVIII nas mesmas ocasiões. Além disso, nesse trabalho foi realizada uma revisão sistemática para avaliar o risco de desenvolvimento de inibidor em PUPs que utilizaram diferentes produtos de FVIII até 50 DE. Resultados: Foram analisados 725 pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL). Desses, 455 pacientes realizaram a troca de pd-FVIII para r-FVIII e apenas sete (1,5%) desenvolveram inibidor (2 de baixo título [? 0.6 a 5 UB/ml] e 5 de alto título [? 5 UB/ml]). Dois tinham mais de 100 DE, e um apresentou recidiva do inibidor. No grupo de PUPs, 270 pacientes foram avaliados, sendo 95 no grupo do pd-FVIII e 175 no grupo do r-FVIII. No grupo do pd-FVIII 26/95 (27,4%) desenvolveram inibidor (6 [6,3%] de baixo título e 20 [21,1%] de alto título) e 64/175 (36,6%) no grupo do r-FVIII (16 [9,1%] de baixo título e 48 [27,5%] de alto título), sem significância estatística entre os grupos, mesmo após a análise multivariada incluindo outros fatores de risco para o desenvolvimento de inibidor. Na revisão sistemática para a avaliação de PUPs e o risco de inibidor considerando diferentes concentrados de FVIII, apenas o r-FVIII de segunda geração mostrou ter maior risco para a presença de inibidor de alto título, quando comparado com PUPs tratados exclusivamente com pd-FVIII nos primeiros 50 DE. Conclusão: Nesse estudo, observamos que o risco de desenvolvimento de inibidor em pacientes que realizaram a troca do pd-FVIII para r-FVIII foi 2,5 per 1000 pessoas-ano, conforme observado na literatura. Em relação ao estudo incluindo PUPs, também não houve em nossa coorte, diferença estatística entre o desenvolvimento de inibidor em pacientes tratados com pd-FVIII e r-FVIII, como foi demonstrado em outros estudos de vida realAbstract: Introduction: The most important complication in related to the treatment of hemophilia A is the development of neutralizing antibodies (inhibitors) that affect the clotting activity of factor (F) VIII. Genetic and environmental risk factors are related to inhibitor development, however, the fact that only few patients are likely to develop suggests a complex multifactorial process. Among the non-genetic risk factors, the influence of the type of FVIII concentrate, plasma-derived (pd-FVIII) or recombinant (r-FVIII) used is controversial. Objectives: To evaluate the occurrence of inhibitors among patients with moderate and severe hemophilia A (FVIII <2 IU/mL), previously untreated (PUPs) or previously treated with pd-FVIII, after starting r-FVIII. Methods: This is a real-life, multicenter (including 11 centers in Brazil), observational, retrospective and prospective study, which included patients with moderate and severe hemophilia A (FVIII <2 IU/mL), regardless the age they were previously treated with pd-FVIII or PUPs, who started to treat with a single third-generation r-FVIII. As a control group, PUP patients who received exclusively pd-FVIII concentrate up to 50 days of exposure (ED) participated in this study. Demographic, clinical, and laboratory data relevant to assessing predisposition to inhibitor development were collected from questionnaires applied at study enrollment, after 10, 20, and 50 ED, with FVIII inhibitor quantification on the same occasions. In addition, this work carried out a systematic review to assess the risk of inhibitor development in PUPs that used different FVIII products up to 50 DE. Results: 725 patients with moderate and severe hemophilia A (FVIII <2 IU/mL) were included in this study. Of these, 455 patients underwent the switch from pd-FVIII to r-FVIII and only seven (1.5%) developed inhibitor (2 low titer [? 0.6 to 5 UB/ml] and 5 high titer (? 5 UB/ml). Two had more than 100 DE, and one had inhibitor relapse. In the PUP group, 270 patients were evaluated, 95 in the pd-FVIII group and 175 in the r-FVIII group. In the pd-FVIII group 26/95 (27.4%) developed inhibitor (6 (6.3%) of low titer and 20 (21.1%) of high titer) and 64/175 (36.6%) in the r-FVIII group (16 (9.1%) low titer and 48 (27.5%) high titer), having no statistical significance between the groups, even after multivariate analysis including other risk factors for inhibitor development. In the systematic review for the assessment of inhibitor risk in PUPs, only the second-generation r-FVIII was shown to have a higher risk of high-titer inhibitor development when compared to PUPs treated exclusively with pd-FVIII in the first 50 DE, considering different FVIII concentrates. Conclusion: We observed in this study that the risk of inhibitor development in patients who underwent the switch from pd-FVIII to r-FVIII was 2.5 per 1,000 persons year, as observed in literature. Regarding the study including PUPs, there was also no statistical difference in our cohort between inhibitor development in patients treated with pd-FVIII and r-FVIII, as demonstrated in other real-life studiesDoutoradoClínica MédicaDoutora em Ciências[s.n.]Ozelo, Margareth Castro, 1970-Guimarães, Andrea Aparecida GarciaBessa Júnior, José deDe Paula, Erich ViniciusColella, Marina PereiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPrezotti, Alessandra Nunes Loureiro, 1973-20222022-07-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (138 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/5464PREZOTTI, Alessandra Nunes Loureiro. Avaliação do risco de inibidor associado ao uso de concentrado de fator VIII recombinante em pacientes com hemofilia A previamente tratados e previamente não tratados no Brasil (BraSIL-rFVIII: Brazilian Study Of Inhibitor Linked To Recombinant Factor VIII): Assessment of inhibitor risk associated with the use of recombinant factor VIII concentrate in previously treated and previously untreated patients with hemophilia A in Brazil (BraSIL-rFVIII: Brazilian Study Of Inhibitor Linked To Recombinant Factor VIII). 2022. 1 recurso online (138 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5464. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1248381Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-08-31T09:58:05Zoai::1248381Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-08-31T09:58:05Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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