Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bersaneti, Joseli Assem, 1964-
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971
Resumo: Orientador: Ricardo Della Coletta
id UNICAMP-30_cc647f9c1be60be4d6ee586dd658576f
oai_identifier_str oai::807186
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7Molecular events associated with cyclosporin A induced gingival overgrowth are attenuated by Smad 7 overexpressionProteínas smadFator de crescimento transformador beta1Metaloproteinase 2 da matrizSmad proteinsTransforming growth factor beta 1Matrix metalloproteinase 2Orientador: Ricardo Della ColettaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O aumento gengival induzido por ciclosporina A (CsA) é causado por um acúmulo excessivo de matriz extracelular, resultado da ação do fator de crescimento transformante-beta 1 (TGF-ß1) sobre a atividade dos fibroblastos gengivais. O presente estudo investigou in vitro os efeitos da superexpressão de Smad7, um inibidor da sinalização de TGF-ß1, nos eventos biológicos associados ao acúmulo de matriz extracelular induzido por CsA. Para verificar os efeitos inibitórios de Smad7, nós superexpressamos Smad7 em fibroblastos de gengiva normal (GN) de uma maneira estável. Células superexpressando Smad7 e células controle foram incubadas com CsA e a síntese de colágeno tipo I, produção e atividade de metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) e proliferação celular foram analisadas por ELISA, zimografia, curva de crescimento, método de incorporação de bromodeoxiuridina (BrdU) e análise do ciclo celular. Os efeitos de CsA na viabilidade celular e apoptose dos fibroblastos de GN também foram avaliados. Análises de western blot e imunofluorescência para fosforo-Smad2 foram realizados para verificar a ativação da cascata de sinalização de TGF-ß1. Apesar do tratamento com CsA estimular a produção de TGF-ß1 tanto nas células controle quanto nos fibroblastos superexpressando Smad7, a via de sinalização de TGF-ß1 foi marcantemente inibida nas células superexpressando Smad7, como revelado pelos níveis reduzidos de fosforilação de Smad2. Nas células superexpressando Smad7, os efeitos de CsA na proliferação, síntese de colageno tipo I e produção e atividade de MMP-2 foram significativamente bloqueados. A superexpressão de Smad7 bloqueou a proliferação dos fibroblastos gengivais induzida por CsA via regulação de p27. CsA e a superexpressão de Smad7 não induziram morte celular. Os resultados deste estudo confirmaram que a expressão de TGF-ß1 é correlacionada com os eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por CsA, e sugerem que a superexpressão de Smad7 é efetiva no bloqueio de tais eventos, incluindo proliferação, síntese de colágeno tipo I e atividade de MMP-2Abstract: Cyclosporin A (CsA)-induced gingival overgrowth is attributed to an exaggerated accumulation of extracellular matrix, which is mainly due to an increased expression of transforming growth factor-beta1 (TGF-ß1). Herein the in vitro investigation of effects of overexpression of Smad7, a TGF-ß1 signaling inhibitor, in the events associated with CsA-induced extracellular matrix accumulation was performed. To assess the inhibitory effects of Smad7, we stably overexpressed Smad7 in fibroblasts from normal gingiva (NG). Smad7 overexpressing cells and controls were incubated with CsA and type I collagen synthesis, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) production and activity, and cellular proliferation were evaluated by ELISA, zymography, growth curve, BrdUincorporation assay and cell cycle analysis. CsA effects on cell viability and apoptosis of NG fibroblasts were also evaluated. Western blot and immunofluorescence for phospho-Smad2 were performed to measure the activation of TGF-ß1 signaling. Although the treatment with CsA stimulated TGF-ß1 production in both control and Smad7 overexpressing fibroblasts, its signaling was marked inhibited in Smad7 overexpressing cells as revealed by low levels of Smad2 phosphorylation. In Smad7 overexpressed cells, the effects of CsA on proliferation, synthesis of type I collagen and MMP-2 production and activity were significantly blocked. Smad7 overexpression blocked CsA-induced fibroblast proliferation via p27 regulation. Neither CsA nor Smad7 overexpression induced cell death. The data presented here confirm that TGF-ß1 expression is related to the molecular events associated with CsA-induced gingival overgrowth, and suggest that Smad7 overexpression is effective in the blockage of those events, including proliferation, type I collagen synthesis and MMP-2 activityDoutoradoEstomatologiaDoutor em Estomatopatologia[s.n.]Della Coletta, Ricardo, 1972-Andrade, Clerverton Roberto deAlves, Fabio de AbreuVargas, Pablo AgustinSantos-Silva, Alan RogerUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em EstomatopatologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBersaneti, Joseli Assem, 1964-2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf49 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971BERSANETI, Joseli Assem. Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7. 2011. 49 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/807186porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-01-31T14:39:13Zoai::807186Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-01-31T14:39:13Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
Molecular events associated with cyclosporin A induced gingival overgrowth are attenuated by Smad 7 overexpression
title Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
spellingShingle Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
Bersaneti, Joseli Assem, 1964-
Proteínas smad
Fator de crescimento transformador beta1
Metaloproteinase 2 da matriz
Smad proteins
Transforming growth factor beta 1
Matrix metalloproteinase 2
title_short Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
title_full Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
title_fullStr Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
title_full_unstemmed Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
title_sort Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7
author Bersaneti, Joseli Assem, 1964-
author_facet Bersaneti, Joseli Assem, 1964-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Della Coletta, Ricardo, 1972-
Andrade, Clerverton Roberto de
Alves, Fabio de Abreu
Vargas, Pablo Agustin
Santos-Silva, Alan Roger
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)
Programa de Pós-Graduação em Estomatopatologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Bersaneti, Joseli Assem, 1964-
dc.subject.por.fl_str_mv Proteínas smad
Fator de crescimento transformador beta1
Metaloproteinase 2 da matriz
Smad proteins
Transforming growth factor beta 1
Matrix metalloproteinase 2
topic Proteínas smad
Fator de crescimento transformador beta1
Metaloproteinase 2 da matriz
Smad proteins
Transforming growth factor beta 1
Matrix metalloproteinase 2
description Orientador: Ricardo Della Coletta
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971
BERSANETI, Joseli Assem. Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7. 2011. 49 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971
identifier_str_mv BERSANETI, Joseli Assem. Eventos moleculares associados ao aumento gengival induzido por ciclosporina A são atenuados pela superexpressão de Smad7. 2011. 49 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615971. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/807186
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
49 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189060444422144

Registros relacionados