A influência de agonistas PPARgama ou PPARalpha na programação metabólica decorrente de restrição calórica durante a gestação e a lactação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Veronesi, Vanessa Barbosa, 1991-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/109
Resumo: Orientadores: Gabriel Forato Anhê, Silvana Auxiliadora Bordin
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spelling A influência de agonistas PPARgama ou PPARalpha na programação metabólica decorrente de restrição calórica durante a gestação e a lactaçãoThe influence of PPARgamma or PPARalpha agonists on metabolic programming due to caloric restriction during pregnancy and lactationRestrição calóricaFeto - DesenvolvimentoMetabolismoCaloric restrictionFetus, DevelopmentMetabolismOrientadores: Gabriel Forato Anhê, Silvana Auxiliadora BordinTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Ratos nascidos de mães submetidas à restrição calórica (RC) durante a gravidez e lactação exibem menor peso ao nascer e menor adiposidade na vida adulta. Os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs) são receptores nucleares que desempenham papéis importantes na diferenciação de adipócitos e controle de adiposidade. O objetivo desta tese foi avaliar se o uso de agonistas PPAR? (gemfibrozila) ou PPAR? (pioglitazona) em mães expostas à RC durante a gestação e lactação seriam capazes de programar na prole uma recuperação do peso ao longo da vida sem alterações metabolicamente desfavoráveis. Para isso ratas Wistar foram mantidas em RC de 50% desde o 11º dia de gestação até o 21º dia de lactação, período no qual as drogas gemfibrozila (90mg/kg) ou pioglitazona (10mg/kg) foram incorporadas à ração padrão. Após o desmame, as proles fêmeas seguiram com dieta padrão entre as 22ª e 27ª semanas de vida, sendo submetidas a múltiplas análises ao longo deste período (dosagem de lipídeos, calorimetria indireta, ensaio de produção de VLDL, DEXA para composição corporal, pesagem de coxins adiposo e análise de expressão gênica em tecidos adiposos brancos e marrom). Observamos que o tratamento de mães expostas à RC com gemfibrozila gerou uma prole que teve a capacidade de consumir mais alimento e ganhar mais peso ao longo da vida, resultando em maior adiposidade na vida adulta. Este ganho de adiposidade foi acompanhado de menor acúmulo de gordura no fígado e menor produção de VLDL na vida adulta. Além disto, tal ganho não foi acompanhado de redução no gasto energético, resistência à insulina ou intolerância à glicose. As mães tratadas com gemfibrozila apresentaram concentrações de corticosterona menores que as mães RC no 15° dia de gestação. Já a ativação materna do PPAR? durante gestações e lactações submetidas à RC, por sua vez, não afetou o peso corporal das filhas, mas aumentou a adiposidade visceral. Ao contrário da ativação maternal de PPAR?, os animais nascidos de mães tratadas com pioglitazona apresentaram inflexibilidade metabólica e redução do gasto energético na vida adulta. Estes efeitos foram acompanhados por redução da expressão gênica de UCP1 no BAT, bem como menor peso relativo deste coxim. Além disso, também houve aumento da expressão de genes relacionados a captação e reesterificação de ácidos graxos no tecido adiposo branco da prole nascida de mães expostas à RC e tratadas com pioglitazonaAbstract: Rats born to mothers submitted to caloric restriction (CR) during pregnancy and lactation exhibit lower birth weight and lower adiposity in adulthood. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are nuclear receptors that play important roles in adipocyte differentiation and adiposity control. The objective of this thesis was to evaluate whether the use of PPAR? (gemfibrozil) or PPAR? (pioglitazone) agonists in mothers exposed to CR during pregnancy and lactation would be able to program in their offspring a lifelong weight recovery without metabolically unfavorable changes. For this, Wistar rats were maintained at a 50% CR from the 11th day of gestation until the 21st day of lactation, during which the drugs gemfibrozil (90mg/kg) or pioglitazone (10mg/kg) were incorporated into the standard diet. After weaning, the female offspring followed a standard diet between the 22nd and 25th weeks of life, being subjected to multiple analyzes throughout this period (lipid measurement, indirect calorimetry, VLDL production assay, DEXA for body composition, weighing of fat tissues and analysis of gene expression in white and brown adipose tissues). We observed that the treatment of mothers exposed to CR with gemfibrozil generated an offspring that had the ability to consume more food and gain more weight throughout life, resulting in greater adiposity in adulthood. This gain in adiposity was accompanied by less accumulation of fat in the liver and less production of VLDL in adulthood. In addition, this gain was not accompanied by a reduction in energy expenditure, insulin resistance or glucose intolerance. Mothers treated with gemfibrozil had lower corticosterone concentrations than CR mothers on the 15th day of pregnancy. The maternal activation of PPAR? during pregnancies and lactations submitted to CR, in turn, did not affect the female pups body weight, but increased visceral adiposity. Unlike maternal PPAR? activation, animals born to mothers treated with pioglitazone showed metabolic inflexibility and reduced energy expenditure in adulthood. These effects were accompanied by a reduction in UCP1 gene expression in BAT, as well as a lower relative weight of this tissue. In addition, there was also an increase in the expression of genes related to the uptake and reesterification of fatty acids in the white adipose tissue of offspring born to mothers exposed to CR and treated with pioglitazoneDoutoradoFarmacologiaDoutora em FarmacologiaFAPESP2016/13138-9CAPES0[s.n.]Anhê, Gabriel Forato, 1980-Bordin, Silvana, 1962-Donato Júnior, JoséVale, Maria Isabel Cardoso AlonsoMilanski, MarcianeAlves, Sandra Yasuyo FukadaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVeronesi, Vanessa Barbosa, 1991-20202020-08-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (96 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/109VERONESI, Vanessa Barbosa. A influência de agonistas PPARgama ou PPARalpha na programação metabólica decorrente de restrição calórica durante a gestação e a lactação. 2020. 1 recurso online (96 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/109. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1230862Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-11-08T11:47:15Zoai::1230862Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-11-08T11:47:15Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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