Exercício físico modula a expressão do receptor nutricional GPR120 e potencializa o tratamento não farmacológico da obesidade e diabetes tipo2 : Physical exercise modulates the expression of the nutritional receptor GPR120 and potentiates the non-pharmacological treatment of obesity and type 2 diabetes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Veiga, Camilla Bertuzzo, 1991-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636795
Resumo: Orientador: Dennys Esper Correa Cintra
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spelling Exercício físico modula a expressão do receptor nutricional GPR120 e potencializa o tratamento não farmacológico da obesidade e diabetes tipo2 : Physical exercise modulates the expression of the nutritional receptor GPR120 and potentiates the non-pharmacological treatment of obesity and type 2 diabetesPhysical exercise modulates the expression of the nutritional receptor GPR120 and potentiates the non-pharmacological treatment of obesity and type 2 diabetesGPR120Ácidos graxos Ômega-3Exercícios físicosObesidadeResistência à insulinaGPR120Omega-3 fatty acidsPhysical exercisesObesityInsulin resistenceOrientador: Dennys Esper Correa CintraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: A inflamação em indivíduos obesos desregula a homeostase glicêmica, no que tange a sinalização dependente de insulina. Ácidos graxos ômega-3 (?3) atuam como agentes antiinflamatórios através do seu receptor GPR120. O exercício físico moderado atua em diversas vias moleculares, também reduzindo o processo inflamatório, mas parece interferir na modulação desse receptor nutricional. Diferente dos estudos de simples interações entre as ciências nutricionais e do esporte, neste, nosso objetivo foi avaliar a capacidade do exercício na modulação do receptor GPR120 e sua relação com o aumento da eficiência antiinflamatória do óleo de linhaça (rico em ?3), em diferentes tipos de fibras musculares, de animais saudáveis ou portadores de obesidade e diabetes tipo 2 (DM2). Camundongos Swiss (n=10/grupo), com 4 semanas de idade, foram submetidos ao protocolo de exercício agudo (única sessão), com biópsia muscular após 0-8-16-24 e 48h para análise da expressão do GPR120. Outros animais foram expostos a 8 semanas de dieta hiperlipídica (HF) para indução da obesidade. Posteriormente, foram submetidos por mais 4 semanas ao exercício crônico (Exe), à gavagem com 100 uL/dia de óleo de linhaça (FS - Flaxseed), rico em ?3 (52,3%), ou às duas intervenções associadas (Exe+FS). Análises bioinformáticas inicialmente sustentam nossos achados onde, o aumento da expressão de GPR120 no músculo se correlaciona fortemente ao aumento na distância percorrida, no gasto energético e atividade locomotora. O exercício agudo promoveu aumento de GPR120 em ambos os extratos musculares, mas nos obesos, o crônico, em conjunto ou não ao óleo de linhaça, aumentou apenas em EDL. Os grupos FS, Exe e Exe+FS reduziram a massa corporal (tecido adiposo mesentérico e retroperitoneal), melhoraram sensibilidade à insulina/glicose, com aumento na atividade de Akt. O grupo FS apresentou aumento no conteúdo de glicogênio muscular marcado pelas proteínas glicogênio sintase e glicogênio fosforilase. Ambos os grupos Exe, FS ou Exe+FS reduziram o tônus inflamatório em relação ao grupo HF, marcado pelas proteínas IL1b, IL6, IL10, TNF? e TAK. O grupo FS apresentou aumento na termogênese. A lipidômica confirmou incorporação de ?3 nos tecidos musculares analisados. O ?3 ativou o recepetor GPR120 no músculo, marcado pelo recrutamento da proteína b-arrestina2. O exercício físico modulou positivamente o receptor GPR120 no músculo de animais dismetabólicos, potencializando a ação antiinflamatória de ácidos graxos ?3, restaurando parcialmente o controle glicêmicoAbstract: The Inflammation in obese individuals dysregulates glycemic homeostasis, as regarding insulin-dependent signaling. Omega-3 (?3) fatty acids act as anti-inflammatory agents through their GPR120 receptor. Moderate physical exercise acts in several molecular pathways, also reducing the inflammation, however, the exercise seems to interfere in the modulation of this nutritional receptor. Different from simple interactions between nutritional and sports sciences, we evaluated the exercise modulation capacity related to GPR120, together its relationship with the increment on the anti-inflammatory efficiency induced by flaxseed oil (rich in ?3), in different types of muscle fibers, from obese and diabetic animals. Swiss mice (n=10/group), 4 wk old, underwent acute exercise protocol (single bout), had muscle biopsied after 0-8-16-24 and 48h for analysis of GPR120 expression. Other set of animals were exposed during 8 wk to a: standard diet (group CT) and high-fat diet (HF), to induce obesity and insulin resistance disturbances. After this, the HF group was redistributed in to new groups: HF; HF diet plus chronic exercise (HF+Exe); HF diet plus flaxseed oil by gavage (100 ?L/day) (HF+FS); or HF plus exercise plus FS (HF+EXE+FS), for another 4 wk. Bioinformatics predicted the correlation between the increment on GPR120 gene expression and running, VO2max, locomotor activity. Exercise increased GPR120 expression in both muscle tissues, however, in obese mice, the chronic exercise, together or not to flaxseed oil, increased GPR120 only in EDL. The FS, Exe and Exe+FS groups had reduction on body mass (mesenteric and retroperitoneal adipose tissue), improvement on insulin/glucose sensitivity, increased Akt activity. The FS increased glycogen content, with increased glycogen synthase and glycogen phosphorylase. Both groups Exe, FS or Exe+FS had reduction on inflammatory tonus in comparison to HF group, with IL1b, IL6, IL10, TNF? and TAK proteins decreased. The FS shown increased thermogenesis. Lipidomics detected the ?3 infiltration in muscle tissues. The ?3 was able to activate GPR120 receptor in muscles of dysmetabolic mice model, increasing the anti-inflammatory properties of ?3 fatty acids, restoring partially the glycemic controlMestradoMetabolismo e Biologia MolecularMestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoCAPES01P3717/2017[s.n.]Cintra, Dennys Esper, 1976-Silveira, Leonardo dos ReisBenatti, Fabiana BragaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVeiga, Camilla Bertuzzo, 1991-20192017-11-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (71 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636795VEIGA, Camilla Bertuzzo. Exercício físico modula a expressão do receptor nutricional GPR120 e potencializa o tratamento não farmacológico da obesidade e diabetes tipo2: Physical exercise modulates the expression of the nutritional receptor GPR120 and potentiates the non-pharmacological treatment of obesity and type 2 diabetes . 2019. 1 recurso online (71 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636795. 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