Hiperpigmentação cutânea e desfechos clínicos relacionados com o uso intravenoso da polimixina B : Skin hyperpigmentation and clinical outcomes associated with the intravenous polymyxin B use

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mattos, Karen Prado Herzer, 1985-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635477
Resumo: Orientadores: Patricia Moriel; Maria Letícia Cintra
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spelling Hiperpigmentação cutânea e desfechos clínicos relacionados com o uso intravenoso da polimixina B : Skin hyperpigmentation and clinical outcomes associated with the intravenous polymyxin B useSkin hyperpigmentation and clinical outcomes associated with the intravenous polymyxin B usePolimixina BHiperpigmentaçãoRins - Efeitos dos fármacosEfeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentosPolymyxin BSkin hyperpigmentationNephrotocixityAdverse reactionsOrientadores: Patricia Moriel; Maria Letícia CintraTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Nos últimos anos a utilização da polimixina B no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-negativas apresentou considerável crescimento apesar de sua elevada e já conhecida toxicidade. Nefrotoxicidade e neurotoxicidade são reações adversas frequentemente associadas a este fármaco atualmente utilizado como um dos últimos recursos para o manejo de cepas multirresistentes que já não respondem aos demais tratamentos antimicrobianos disponíveis na prática clínica. Com a maior frequência no uso da polimixina B, uma nova reação adversa denominada como hiperpigmentação cutânea (HC) passou a ser observada dentre os pacientes em tratamento intravenoso com o antimicrobiano, e desta forma, associada a ele. Apesar do número crescente de relatos de pacientes acometidos pela reação pigmentar, pouco ainda é conhecido sobre a sua etiopatogenia, seus fatores associados e a existência de possível tratamento. Neste sentido, o presente trabalho objetivou avaliar duas reações adversas associadas ao uso intravenoso da polimixina B (HC e nefrotoxicidade), no sentido de conhecer sua incidência e o mecanismo de ação pelo qual se manifestam, além de verificar se há correlação entre os dois desfechos clínicos. Trata-se de um estudo prospectivo realizado no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas com o acompanhamento contínuo de pacientes em tratamento intravenoso com polimixina B. O impacto da utilização do fármaco na função renal foi avaliado por meio da taxa de filtração glomerular calculada em função da concentração sérica de creatinina. Já a hiperpigmentação cutânea foi avaliada por meio de escala colorimétrica, registros fotográficos, análises dermatoscópicas, histológicas e imunoistoquímicas. Os achados de tais análises suportam a HC como sendo um processo inflamatório com subsequente ativação dos melanócitos decorrente do uso intravenoso da polimixina B. A reação pigmentar foi observada em 8,0% dos pacientes estudados e se manifesta logo nos primeiros dias de tratamento com maior incidência em pacientes melanodérmicos (p=0,0002). Outros fatores como incidência de luz, interações medicamentosas, sítio de infecção, microrganismo tratado, doenças de base, sexo e idade não exercem influência sobre o desenvolvimento da reação. A nefrotoxicidade foi registrada em 40,5% da população e não parece estar associada com a HC. Outros desfechos clínicos do tratamento com a polimixina B também foram registrados. Importantes avanços foram obtidos com o presente estudo no sentido de quantificar, avaliar e divulgar os aspectos que tangem o desenvolvimento da HC. Desta forma, suportado por análises histopatológicas, o provável mecanismo pelo qual a HC se manifesta foi então proposto e poderá auxiliar não só no tratamento da reação pigmentar, mas também na sua prevençãoAbstract: In recent years, the use of polymyxin B for the treatment of infections caused by Gram-negative bacteria has shown considerable growth despite its high and already known toxicity. Nephrotoxicity and neurotoxicity are frequent adverse reactions associated with this drug currently used as one of the last resources for the management of multidrug-resistant strains that no longer respond to other antimicrobial treatments available in clinical practice. Thus, with the increased frequency of use of polymyxin B, a new adverse reaction called skin hyperpigmentation (SH) has been observed among patients with antimicrobial intravenous treatment, and thus associated with it. Despite the increasing number of reports of patients affected by the pigmentary reaction, little is known about its aetiology, its associated factors, its aetiology, and the possibility of treatment. In this sense, the present study aimed to evaluate the adverse reactions associated with the intravenous use of polymyxin B (SH and nephrotoxicity) in order to gain knowledge regarding its incidence, aetiopathogeny and mechanism by which the SH manifested itself, in addition to verifying if there is a correlation between the two outcomes. This prospective study was carried out at the Hospital de Clínicas of the State University of Campinas with continuous follow-up of patients undergoing intravenous treatment with polymyxin B. The impact of drug use on renal function was assessed by calculating glomerular filtration rate through the measurement of daily serum creatinine concentrations. SH was evaluated by colourimetric scale, photographic records, dermatoscopic, histological and immunohistochemical analyzes. Findings obtained from such analyzes support SH as an inflammatory process with subsequent activation of melanocytes due to the intravenous use of polymyxin B. SH was observed in 8.0% of the study population with an onset on the first days of treatment with greater incidence in melanodermic patients (p=0,0002).. Other factors such as light incidence, drug-drug interactions, site of infection, microorganism involved, underlying diseases, sex and age did not influence the SH development. Nephrotoxicity was found in 40.5% of the population and does not appear to be associated with SH. Other clinical outcomes of treatment with polymyxin B have also been reported. Significant advances have been obtained with the present study in the sense of quantifying, evaluating and disseminating the aspects linked to SH development. Thus, supported by histopathological analysis, the probable mechanism by which the SH manifests itself was then proposed and could help not only the on the treatment of the pigmentation reaction but also on its preventionDoutoradoPesquisa ClínicaDoutora em Ciências MédicasCAPES01-P-3368/2017[s.n.]Moriel, Patricia, 1972-Cintra, Maria Letícia, 1951-Lancellotti, MarceloDel Fiol, Fernando de SáMastroianni, Patrícia de CarvalhoVisacri, Marília BerlofaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMattos, Karen Prado Herzer, 1985-20182018-12-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (104 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635477MATTOS, Karen Prado Herzer. Hiperpigmentação cutânea e desfechos clínicos relacionados com o uso intravenoso da polimixina B: Skin hyperpigmentation and clinical outcomes associated with the intravenous polymyxin B use. 2018. 1 recurso online (104 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635477. 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