Investigação da atividade imunomodulatória associada a vesículas extracelulares provenientes de vacinas antitumorais

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Semionatto, Isadora Ferraz, 1992-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638455
Resumo: Orientador: Marcio Chaim Bajgelman
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spelling Investigação da atividade imunomodulatória associada a vesículas extracelulares provenientes de vacinas antitumoraisInvestigation of imunomodulatory activity associated with extracelullar vesicles from antitumor vaccinesVesículas extracelularesVacinas anticâncerLigante 4-1BBLigante OX40ImunomodulaçãoExtracellular vesiclesCancer vacines4-1BB ligandOX40 ligandImmunomodulationOrientador: Marcio Chaim BajgelmanDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Dados da literatura demonstram a possibilidade de utilizar células tumorais geneticamente modificadas para a expressão de imunomoduladores, como vacinas antitumorais. Estas vacinas podem induzir o aumento na atividade de células T, que são os principais efetores da resposta antitumoral. Em trabalhos anteriores de nosso grupo, demonstramos que vacinas contendo ligantes de 4-1BB e OX40 podem ser utilizadas em combinações, atuando de forma sinérgica no fortalecimento da resposta imune antitumoral. Neste projeto, investigamos o potencial imunomodulatório de vesículas extracelulares produzidas por estas vacinas antitumorais. Estas vesículas, que consistem de estruturas submicrométricas produzidas pelas células, podem conter proteínas de membrana oriundas das células secretoras, e dessa forma, poderiam carrear ligantes de 4-1BB ou OX40 advindos das vacinas imunomodulatórias 4-1BBL e OX40L. Sendo assim, demonstramos em nossos ensaios, que as vesículas extracelulares foram capazes de promover alterações em linfócitos T, mediando o aumento de proliferação, ou mesmo a inibição do fenótipo imunossupressor de células T regulatórias. Além disso, também mostramos que essas vesículas imunomodulatórias puderam induzir a eliminação de células tumorais singênicas, mediada por esplenócitos isolados de animais. Os resultados deste trabalho poderão ser utilizados no desenvolvimento de novas estratégias antitumorais baseadas na engenharia de vesículas imunomodulatórias para terapia de câncerAbstract: Data from literature demonstrate the possibility of using genetically modified tumor cells to express immunomodulators as antitumor vaccines. These vaccines may induce an increase in T cell activity, which are the main effectors of antitumor responses. Previous studies from our group have demonstrated that vaccines containing 4-1BB and OX40 ligands may be used in combination synergistically in enhancing antitumor response. In this project we investigated the immunomodulatory potential of extracellular vesicles produced by such antitumor vaccines. These nano-sized vesicles are derived from cells and may contain membrane proteins, and thus, in the case of the immunomodulatory vaccines 41BBL and OX40L, these vesicles could harbor 4-1BB or OX40 ligands. Therefore, we demonstrated that such vesicles were able to promote changes in T lymphocytes, mediating increased proliferation or even inhibition of the immunosuppressive phenotype of regulatory T cells. In addition, we also have shown that immunomodulatory vesicles could induce the elimination of syngeneic tumor cells, mediated by splenocytes. The results of this project may be used for the development of new antitumor strategies based on the engineering of immunomodulatory vesicles for cancer therapyMestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em CiênciasCAPES[s.n.]Bajgelman, Marcio Chaim, 1973-Leme, Adriana Franco PaesDerchain, Sophie Françoise MauricetteUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSemionatto, Isadora Ferraz, 1992-20192019-01-18T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (70 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638455SEMIONATTO, Isadora Ferraz. Investigação da atividade imunomodulatória associada a vesículas extracelulares provenientes de vacinas antitumorais. 2019. 1 recurso online (70 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638455. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1127137Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-04-17T19:59:31Zoai::1127137Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-04-17T19:59:31Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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