Efeitos da administração orogástrica de s-nitrosotióis e avaliação cinética da propensão e resistência à obsidade induzida por dieta

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Gabriela Freitas Pereira de, 1984-
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616511
Resumo: Orientadores: Marcelo Ganzarolli de Oliveira, Lício Augusto Velloso
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spelling Efeitos da administração orogástrica de s-nitrosotióis e avaliação cinética da propensão e resistência à obsidade induzida por dietaEffects of oral administration of S-nitrosothiols and knectic evaluation of the kinetic propensity and resistance to diet induced obessityÓxido nítricoS-NitrosotiolFluxo sanguíneo gástricoObesidadeNitrogen oxideS-nitrosothiolGastric blood flowObesityOrientadores: Marcelo Ganzarolli de Oliveira, Lício Augusto VellosoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: No presente estudo foram investigadas as ações fisiológicas associadas ao óxido nítrico (NO), obtidas topicamente na mucosa gástrica e sistemicamente nas administrações orais de dois S-nitrosotióis (RSNOs) doadores de NO, S-nitrosoglutationa (GSNO) e S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) em modelos animais. A aplicação tópica ex-vivo de soluções de RSNOs na mucosa gástrica de ratos Sprague-Dawley levou ao aumento dose-dependente do fluxo sanguíneo gástrico (FSG), medido por fluxometria por laser-Doppler, com FSG máximo c.a. 5 x maior do que os obtidos pela aplicação de soluções equimolares de nitrito ou nitrato. A administração oral de soluções de GSNO e SNAC se refletiu em aumentos tempo e dose-dependentes do nível plasmático de nitrito+nitrato em camundongos Swiss. A administração de SNAC na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) induzida em camundongos ob/ob ou Swiss não levou a alterações significativas na histologia hepática ou no padrão de aumento de massa dos animais. O acompanhamento cinético da estabilidade de soluções aquosas de GSNO e SNAC em função do pH e a identificação de seus produtos de decomposição, permitiram demonstrar que esses RSNOs se decompõem predominantemente através de mecanismos de hidrólise catalisada por ácido ou base com meias vidas máximas em torno do pH fisiológico. Observou-se que camundongos Swiss submetidos à dieta hiperlipídica apresentam um perfil heterogêneo de ganho de massa, que permite estabelecer uma correlação tempo-dependente da propensão e da resistência à obesidade com alterações nas expressões de neuropeptídios hipotalâmicos e na resistência à insulina e intolerância à glicoseAbstract: In the present study, the nitric oxide (NO)-associated physiological actions obtained topically on the gastric mucosa and systemically in oral administrations of two NO donors-S-nitrosothiols (RSNOs), S-nitrosoglutathione (GSNO) and S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC) were investigated in animal models. The topical ex vivo administration of RSNOs solutions on the gastric mucosa of Sprague-Dawley rats led to a dose-dependent increase in the gastric blood flow (GBF), measured by laser-Doppler flowmetry, with maximum GBF value c.a. 5 x higher than those obtained by equimolar applications of nitrite and nitrate solutions. The oral administration of GSNO and SNAC solutions was reflected in a time and dose-dependent increases in the plasma nitrite+nitrate level in Swiss mice. SNAC administration on non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) induced in ob/ob or Swiss mice did not lead to significant changes in liver histology or in the mass gain pattern of the animals. The kinetic monitoring of the stability of aqueous GSNO and SNAC solutions as a function of pH and the identification of their decomposition products allowed to demonstrate that these RSNOs decay predominantly through mechanisms of acid or base-catalyzed hydrolysis, with maximum half-lives around the physiological pH. It was observed that Swiss mice fed a high-fat diet show an heterogeneous mass gain profile, which allows establishing a time-dependent correlation of obesity propensity and resistance with changes in the expressions of hypothalamic neuropeptides and in insulin resistance and glucose toleranceDoutoradoFísico-QuímicaDoutor em Ciências[s.n.]Oliveira, Marcelo Ganzarolli de, 1959-Velloso, Licio Augusto, 1963-Bordin, SilvanaLeitão, Renata Ferreira de CarvalhoCorreia, Carlos Roque DuarteTorsoni, Adriana SouzaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em CiênciasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSouza, Gabriela Freitas Pereira de, 1984-2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf95 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616511SOUZA, Gabriela Freitas Pereira de. Efeitos da administração orogástrica de s-nitrosotióis e avaliação cinética da propensão e resistência à obsidade induzida por dieta. 2011. 95 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616511. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/836368porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-02-22T08:45:06Zoai::836368Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-02-22T08:45:06Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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