Avaliação dos efeitos do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre a morfofunção da célula beta pancreática durante a restrição proteica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Lohanna Monali Barreto dos, 1992-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3013
Resumo: Orientador: Everardo Magalhães Carneiro
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spelling Avaliação dos efeitos do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre a morfofunção da célula beta pancreática durante a restrição proteicaEvaluation of the effects of tauroursodeoxyc holic acid (TUDCA) on pancreatic beta cell morphofunction during protein restrictionDieta com restrição de proteínasCélulas secretoras de insulinaDiet, protein-restrictedInsulin-secreting cellsOrientador: Everardo Magalhães CarneiroDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Sabe-se que a restrição proteica pós-desmame em camundongos leva a prejuízos no metabolismo da glicose em consequência da redução da secreção de insulina pelas células ? pancreáticas. Neste contexto, se faz essencial a busca por estratégias que revertam as condições frente a essa deficiência nutricional. O ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) tem demonstrado ser um potencial candidato visto já ter normalizado a secreção e ação da insulina em humanos e roedores obesos, além aumentar o clearance de insulina, restaurar massa e aumento no número de células beta por ilhota em animais diabéticos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os mecanismos moleculares e funcionais dos efeitos do TUDCA na função e proliferação do pâncreas endócrino de camundongos submetidos à restrição proteica. Para isso, camundongos machos C57Bl/6J com 30 dias foram submetidos à dieta controle (14% de proteína - grupo C) e dieta com restrição proteica (6% de proteína - grupo R) por 16 semanas, sendo nas últimas 2 semanas subdivididos; em dois grupos, em que 50% dos animais receberam tratamento de 300mg/kilo de TUDCA (CT e RT) e o restante, recebeu PBS (C e R), ambos via intraperitoneal. Os camundongos R tiveram menor ganho de peso e eficiência alimentar, porém aumento no peso do tecido adiposo e cérebro. Além disso, apresentaram proteínas plasmáticas totais e concentração de albumina diminuídas. Apesar de não haver alterações na glicemia de jejum entre os grupos, camundongos CT, R e RT apresentaram maior tolerância à glicose. O grupo R apresentou maior sensibilidade à insulina, o que é normalizado com o tratamento com TUDCA. Ilhotas isoladas de camundongos R secretaram menos insulina em resposta à condição basal de 2,8 mM e estimulatória de 11,11 mM de glicose, obtendo secreção restaurada quando em animais tratados com o TUDCA. O pâncreas dos animais RT apresentaram maior área de célula ? em relação à área de ilhota observada nas seções histológicas de pâncreas imunocoradas para insulina e maior número de ilhotas. Observamos também que ilhotas de menor tamanho (0 a 2?m2) aparecem em maior número em pâncreas de animais RT. Quando analisadas as expressões de genes do complexo SNARE, temos que animais RT apresentaram maior expressão de Sintaxina 1A e SNAP25. Além disso, animais RT demonstram aumento na expressão de genes de função, transcrição e diferenciação de célula ? pancreática, 6 INS1, PDX1, e HNF4beta. Concluímos que o TUDCA, melhora a homeostase glicêmica, aumenta a secreção de insulina e a função das células beta pancreáticas em camundongos submetidos à restrição proteica. Estes efeitos possivelmente se dão pelo aumento dos parâmetros morfométricos da ilhota e célula beta pancreática e maior expressão de RNA mensageiros envolvidos na extrusão de grânulos de insulina, função, maturação e diferenciação de células beta pancreáticasAbstract: It is known that post-weaning protein restriction in mice leads to impaired glucose metabolism as a result of reduced insulin secretion by pancreatic beta cells. In this context, it is essential to search for strategies that reverse the conditions facing this nutritional deficiency. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) has been shown to be a potential candidate as it has normalized insulin secretion and action in humans and obese rodents, in addition to increasing insulin clearance, restoring mass, and increasing the number of beta cells per islet in diabetic animals. Therefore, the aim of this work was to evaluate the molecular and functional mechanisms of the effects of TUDCA on the function and proliferation of the endocrine pancreas of mice subjected to protein restriction. For this, 30-day-old male C57Bl/6J mice were submitted to a control diet (14% protein - group C) and a protein-restricted diet (6% protein - group R) for 16 weeks, being subdivided in the last 2 weeks; in two groups, in which 50% of the animals received treatment with 300mg/kilo of TUDCA (CT and RT) and the remainder received PBS (C and R), both via intraperitoneally. R mice had lower weight gain and feed efficiency, but increased weight of adipose tissue and brain. In addition, they showed decreased total plasma proteins and albumin concentration. Although there were no changes in fasting blood glucose between groups, CT, R, and RT mice showed greater glucose tolerance. The R group had greater insulin sensitivity, which is normalized with TUDCA treatment. Islets isolated from R mice secreted less insulin in response to basal conditions of 2.8 mM and stimulatory conditions of 11.11 mM glucose, obtaining restored secretion when in animals treated with TUDCA. The pancreas of the RT animals showed a larger beta-cell area in 7 relation to the islet area observed in the histological sections of the pancreas immunostained for insulin and a larger number of islets. We also observed that smaller islets (0 to 2?m2) appear in greater numbers in the pancreases of RT animals. When analyzing the expression of genes from the SNARE complex, we have that RT animals showed higher expression of Syntaxin 1A and SNAP25. Furthermore, RT animals demonstrate increased expression of pancreatic beta cell function, transcription, and differentiation genes, INS1, PDX1, and HNF4beta. We conclude that TUDCA improves glycemic homeostasis, increases insulin secretion and pancreatic beta cell function in mice subjected to protein restriction. These effects are possibly due to the increase in the morphometric parameters of the islet and pancreatic beta cell and increased expression of messenger RNA involved in the extrusion of insulin granules, function, maturation, and differentiation of pancreatic beta cellsMestradoFisiologiaMestra em Biologia Funcional e MolecularCNPQ134270/2019-3FAPESPCAPES[s.n.]Carneiro, Everardo MagalhãesBalbo, Sandra LucineiFigueiredo, Mariana SartoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSantos, Lohanna Monali Barreto dos, 1992-20212021-09-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (62 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/3013SANTOS, Lohanna Monali Barreto dos. Avaliação dos efeitos do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre a morfofunção da célula beta pancreática durante a restrição proteica. 2021. 1 recurso online (62 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3013. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1236794Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-04T16:23:44Zoai::1236794Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-03-04T16:23:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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