A herança intergeracional induzida por altos níveis de colesterol em "C. elegans" é devido à vitelogenina e controlada por miRNAs

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Salgueiro, Willian Goulart, 1993-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640131
Resumo: Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori
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Além disso, há um crescente montante de evidências sugerindo que pais com distúrbios metabólicos, incluindo aqueles que envolvem um excesso de colesterol, podem gerar descendentes com alterações provenientes de tais doenças, mesmo que estes nunca tenham tido contato com os fatores causais destas. Tal possibilidade é preocupante, pois propiciaria a perpetração de efeitos possivelmente deletérios por gerações através de mecanismos epigenéticos. Visto que a pesquisa básica nessa área pode ser limitada pelo custo e tempo envolvidos com o uso de mamíferos e seus longos tempos de geração, o nematoide C. elegans surge como uma alternativa viável. Esse invertebrado não sintetiza colesterol e por isso seus níveis podem ser controlados essencialmente pela oferta dietética. Além disso, possui ortologia suficiente com mamíferos para que se formulem hipóteses por vezes extrapoláveis para organismos mais complexos. Ainda, pelo curto tempo de vida e geração, C. elegans são ideais para a condução de estudos que envolvam várias gerações. Aqui nós mostramos que C. elegans expostos a uma concentração alta de colesterol (50 µM; 20 µg/mL) em P0 apresentam diversos fenótipos alterados e herdáveis pela geração F1. O fenótipo de desenvolvimento acelerado é devido à maior expressão de vitelogenina, sobretudo de vit-2/YP170B. Nossos dados sugerem que miRNAs regulam positivamente a expressão de vit-2 em P0 e F1, o que é suficiente para fenocopiar a exposição aos altos níveis de colesterol. Nós sugerimos que miRNAs da família dos let-7 (let-7-fam) regulam a expressão de vit-2/YP170B, provavelmente de forma indireta, ocasionando uma maior oferta de vitelo para a progênie, onde possivelmente algum elemento carregado por este complexo reinicia o ciclo de expressão do mesmo fenótipo, incluindo expressão de miRNAs let-7-fam e vit-2/YP170B. Nossos resultados apontam para uma relação ainda não demonstrada entre uma maior oferta de colesterol e a regulação da expressão de vitelogênese por miRNAs de maneira intergeracionalAbstract: Cholesterol is essential to many physiological processes, mainly for its structural function and as a precursor for a number of endocrine signaling molecules. However, its excessive intake in a western diet may lead to obesity and to different dyslipidemia, what might be translated into an increased risk for metabolic and cardiovascular diseases. Beyond that, there is a number of evidences showing that parents with metabolic diseases, including those associated with high cholesterol, may give birth to an offspring that has metabolic alterations even though it never got in contact with any of their causing factors. Such possibility is alarming, once it might allow the perpetration of those possibly deleterious disturbances through epigenetic mechanisms. Basic research in this field could be limited by costs and time needed for mammals to give birth to a new generation. Hence, the nematode C. elegans is a viable alternative. This invertebrate does not synthesize cholesterol, and, because of that, cholesterol levels can be tightly controlled through the diet. Besides that, C. elegans genes are highly conserved in mammals so that hypotheses confirmed in the worm can be extended and applied to more complex organisms. Even more, for its short generational time, C. elegans are ideal for conducting research that include multiple generations. Here we show that C. elegans exposed to a high concentration of cholesterol (50 µM; 20 µg/mL) in P0 results in many several phenotypes that are inheritable by F1. Accelerated developmental timing due to high cholesterol seems to be due to a higher expression of vitellogenin, mainly vit-2/YP170B. Our data suggest that miRNAs positively regulate vit-2/YP170B expression in P0 and F1, what is sufficient to phenocopy high cholesterol exposure. We suggest that miRNA of the let-7 family (let-7-fam) regulate the expression of vit-2/YP170B, most likely in an indirect manner, providing a larger supply of yolk to the progeny, where an element is likely carried through the yolk complex to restart the cycle of expression of the same phenotype in the next generation, including upregulation of let-7-fam miRNAs and vit-2/YP170B. Our data points to a yet not stablished link between high cholesterol supply and the upregulation of vitellogenin expression by miRNAsMestradoGenética Animal e EvoluçãoMestre em Genética e Biologia MolecularFAPESP2017/22057-5; 2019/14391-8CAPES001[s.n.]Mori, Marcelo Alves, 1980-Avila, Daiana SilvaPapes, FabioUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSalgueiro, Willian Goulart, 1993-20202020-08-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (57 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640131SALGUEIRO, Willian Goulart. A herança intergeracional induzida por altos níveis de colesterol em "C. elegans" é devido à vitelogenina e controlada por miRNAs. 2020. 1 recurso online (57 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640131. 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