Papel das vesículas extracelulares como marcadores de inflamação e desfechos clínicos adversos no transplante ortotópico de fígado

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mesquita, Gabriela Lisiane Tripiquia Vechiatto, 1993-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5547
Resumo: Orientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, Bruna de Moraes Mazetto Fonseca
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spelling Papel das vesículas extracelulares como marcadores de inflamação e desfechos clínicos adversos no transplante ortotópico de fígadoRole of extracellular vesicles as markers of inflammation and adverse clinical outcomes in orthotopic liver transplantationFígado - TransplanteVesículas extracelularesMarcadores biológicosNeutrófilosInflamaçãoExtracellular vesiclesLiver transplantationBiomarkersNeutrophilsInflammationOrientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, Bruna de Moraes Mazetto FonsecaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As vesículas extracelulares (VEs) estão presentes em todo o organismo e são transmissores intracelulares de sinais biológicos em condições fisiológicas e patológicas. Suas ações patogênicas ocorrem principalmente em processos inflamatórios, doenças degenerativas e câncer. No transplante ortotópico de fígado (TOF) há um estado inflamatório persistente, e determinante do prognóstico do procedimento, em que pode haver participação de VEs. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a liberação de VEs durante o TOF e a associação entre VEs e desfechos adversos do transplante. Para tal, 90 pacientes foram incluídos e suas amostras de sangue foram coletadas no pré-transplante (T1), na fase de reperfusão (T2) e ao final da hospitalização (T3) para a quantificação dos seguintes marcadores de VEs por citometria de fluxo: CD14 (monócitos); CD41 (plaquetas); CD62P (P-selectina); CD162 (PSGL-1); CD31 (adesão endotélio-plaqueta); CD9 e CD81 (superfície celular). Testes estatísticos de frequência, ANOVA com medidas repetidas, Mann-Whitney e métodos de regressão foram utilizados. A população estudada foi predominantemente masculina, branca, idade mediana de 60 anos, e residente do Estado de São Paulo. As seguintes VEs estavam aumentadas no T2 em comparação com T1: VEs-CD162+ (P<0,0001), VEs-CD31+ (P<0,0001), VEs-CD41A+ (P<0,0001), VEs-CD9+ (P<0,0001), e VEs-CD81+ (P<0,0001). No T1, houve associação da idade dos pacientes com níveis de VEs-CD162+ (P=0,02), VEs-CD31+ (P=0,02), VEs-CD41A+ (P=<0,0001), e VEs-CD9+ (P=0,02), e também associação do sexo feminino com níveis de VEs-CD162+ (P=0,02), VEs-CD31+ (P=0,005), VEs-CD41A+ (P=0,01), VEs-CD9+ (P=0,002) e VEs-CD81+ (P=0,04). Hepatite fulminante, cirrose biliar primária, hepatite autoimune e colangite esclerosante estavam associadas ao aumento dos níveis de VEs-CD162+ (P=0,04), VEs-CD31+ (P=0,006), VEs-CD41A+ (P=0,005), e VEs-CD9+ (P=0,002) em T1. Houve ainda correlação entre valores de RNI e VEs-CD162+ (P=0,001), VEs-CD31+ (P=<0,0001), VEs-CD41A+ (P=<0,0001) e VEs-CD9+ (P=0,005), e entre lactato e VEs-CD162+ (P=<0,0001), VEs-CD31+ (P=0,007), VEs-CD41A+ (P=0,02), VEs-CD9+ (P=0,02) e VEs-CD81+ (P=0,002). Já no T2, níveis aumentados de VEs-CD162+ (P=0,003), VEs-CD31+ (P=0,01) e VEs-CD9+ (P=0,05) estavam associados ao maior risco de óbito, e níveis aumentados de VEs-CD162+ ao maior risco de infecção (P=0,01). Houve correlação fraca entre os níveis de VEs-CD162+ (P=0,03) e RNI, e de VEs-CD41A+ (P=0,04) e VEs-CD81+ (P=0,002) com lactato. Em conclusão, VEs que expressam antígenos de adesão plaqueta-endotélio e leucócito-plaqueta são liberadas após a reperfusão hepática e estão associadas a desfechos adversos do TOF. Esses achados contribuem para o entendimento fisiopatológico das complicações do TOFAbstract: Extracellular vesicles (EVs) are present throughout the organism and are intracellular transmitters of biological signals under physiological and pathological conditions. Its pathogenic actions occur mainly in inflammatory processes, degenerative diseases and cancer. In orthotopic liver transplantation (OLT) there is a persistent inflammatory state, which determines the prognosis of the procedure, in which EVs may participate. In this context, the aim of this study was to evaluate the release of EVs during OLT and the association between EVs and adverse transplant outcomes. To this end, 90 patients were included and their blood samples were collected pre-transplant (T1), in the reperfusion phase (T2) and at the end of hospitalization (T3) for the quantification of the following EVs markers by flow cytometry: CD14 (monocytes); CD41 (platelets); CD62P (P-selectin); CD162 (PSGL-1); CD31 (endothelium-platelet adhesion); CD9 and CD81 (cell surface). Statistical tests of frequency, ANOVA with repeated measures, Mann-Whitney and regression methods were used. The population studied was predominantly male, white, with a median age of 60 years, and a resident of the State of São Paulo. The following EVs were increased at T2 compared to T1: EVs-CD162+ (P<0.0001), EVs-CD31+ (P<0.0001), EVs-CD41A+ (P<0.0001), EVs-CD9+ (P <0.0001), and EVs-CD81+ (P<0.0001). At T1, patient age was associated with EVs-CD162+ (P=0.02), EVs-CD31+ (P=0.02), EVs-CD41A+ (P=<0.0001), and EVs-CD9+ (P=0.02), and also association of female sex with EVs-CD162+ (P=0.02), EVs-CD31+ (P=0.005), EVs-CD41A+ (P=0.01), EVs-CD9+ (P=0.002) and EVs-CD81+ (P=0.04). Fulminant hepatitis, primary biliary cirrhosis, autoimmune hepatitis, and sclerosing cholangitis were associated with increased levels of EVs-CD162+ (P=0.04), EVs-CD31+ (P=0.006), EVs-CD41A+ (P=0.005), and EVs-CD9+ (P=0.002) in T1. There was also a correlation between INR values and EVs-CD162+ (P=0.001), EVs-CD31+ (P=<0.0001), EVs-CD41A+ (P=<0.0001) and EVs-CD9+ (P=0.005), and between lactate and EVs-CD162+ (P=<0.0001), EVs-CD31+ (P=0.007), EVs-CD41A+ (P=0.02), EVs-CD9+ (P=0.02) and EVs-CD81+ (P=0.002). In T2, increased levels of EVs-CD162+ (P=0.003), EVs-CD31+ (P=0.01) and EVs-CD9+ (P=0.05) were associated with a higher risk of death, and increased levels of EVs-CD162+ to the highest risk of infection (P=0.01). There was a weak correlation between EVs-CD162+ (P=0.03) and INR, and EVs-CD41A+ (P=0.04) and EVs-CD81+ (P=0.002) with lactate. In conclusion, EVs that express platelet-endothelium and leukocyte-platelet adhesion antigens are released after liver reperfusion and are associated with adverse OLT outcomes. These findings contribute to the pathophysiological understanding of OLT complicationsMestradoPatologia ClínicaMestra em CiênciasFAPESP2019/20320-6CAPES88887489130/2020-00[s.n.]Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade, 1975-Fonseca, Bruna de Moraes Mazetto, 1987-De Paula, Erich ViniciusCarneiro, Jorge David AivazoglouUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMesquita, Gabriela Lisiane Tripiquia Vechiatto, 1993-20222022-08-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 81 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/5547MESQUITA, Gabriela Lisiane Tripiquia Vechiatto. Papel das vesículas extracelulares como marcadores de inflamação e desfechos clínicos adversos no transplante ortotópico de fígado. 2022. 1 recurso online ( 81 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5547. 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