Efeito combinado de agonistas de GLP-1R e GPR40 no tratamento da obesidade experimental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pires, Letícia da Silva, 1990-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/6788
Resumo: Orientador: Licio Augusto Velloso
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spelling Efeito combinado de agonistas de GLP-1R e GPR40 no tratamento da obesidade experimentalCombined effect of GLP-1R and GPR40 agonists in the treatment of experimental obesityPeptídeos 1 semelhante ao glucagonLiraglutidaHipotálamoObesidadeGLP-1LiraglutideHypothalamusObesityOrientador: Licio Augusto VellosoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública no mundo que pode acometer 1 bilhão de pessoas em 2030. Estudos epidemiológicos indicam que o excesso de peso e a obesidade são fatores de risco para mais de 30 doenças crônicas não transmissíveis como diabetes, hipertensão, doença renal e alguns tipos de câncer. Recentemente foi identificada uma alta correlação entre obesidade e mortes pela doença infecciosa causada pelo vírus SARS-CoV-2. Mudanças no estilo de vida e intervenções farmacológicas ainda não se mostraram suficientes para prevenir ou conter a evolução da doença, promovendo uma perda de peso efetiva e duradoura. A nova classe de fármacos antiobesidade, os agonistas de GLP-1, avançam no sentido de reduzir até 15 % do peso corporal em um período de 68 semanas. Ainda que as perspectivas sejam promissoras, o controle da doença ainda está longe de ser o ideal. Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) têm sido amplamente estudados para potencial uso terapêutico, em especial o GPR40 é um receptor de ácidos graxos de cadeia média e longa que, como o GLP-1R, é expresso nas ilhotas pancreáticas e nos principais neurônios hipotalâmicos envolvidos na regulação da ingestão alimentar e do gasto energético. Estudos pregressos demonstraram que o agonista de GPR40 promoveu redução da massa corporal em um modelo experimental de obesidade induzida por dieta. O presente trabalho aventa a hipótese de que a combinação dos agonistas de GLP-1 e de GPR40 pode ter um efeito positivo a longo prazo na obesidade, reduzindo o peso corporal e a inflamação induzida pela dieta. Camundongos machos swiss submetidos à 4 semanas de dieta hiperlipídica, receberam tratamento com agonistas de GLP-1, liraglutida, e de GPR40, TUG-905 durante 7 dias. Foram realizados controle de ingestão alimentar, peso corpóreo, glicemia de jejum, temperatura interescapular, teste de tolerância à glicose, respirometria e expressão por RT-PCR de genes de interesse. O sinergismo dos agonistas promoveu maior redução da massa corporal em relação ao obtido com ambos, quando administrados isoladamente. Além disso, a combinação dos compostos resultou em um aumento significativo na termogênese do tecido adiposo marrom. Assim, a combinação dos agonistas liraglutida e TUG-905 pode proporcionar avanço no tratamento da obesidade, buscando melhor prognóstico e maior qualidade de vidaAbstract: Obesity is one of the biggest public health problems in the world. Which could affect 1 billion people in 2030. Epidemiological studies indicate that overweight and obesity are risk factors for more than 30 non-communicable chronic diseases such as diabetes, hypertension, kidney disease and some types of cancer. Recently, a high correlation between obesity and deaths from the infectious disease caused by the SARS-CoV-2 virus has been identified. Lifestyle changes and pharmacological interventions have not yet been shown to be sufficient to prevent or contain the progression of the disease, promoting effective and lasting weight loss. The new class of anti-obesity drugs (GLP-1 agonists) advance towards reducing up to 15% of body weight in a period of 68 weeks. Although the prospects are promising, disease control is still far from ideal. G protein-coupled receptors (GPCRs) have been extensively studied for potential therapeutic use, in particular GPR40 is a medium and long-chain fatty acid receptor that, like GLP-1R, is expressed in pancreatic islets and major hypothalamic neurons involved in food intake regulation and energy expenditure. Previous studies had demonstrated that the GPR40 agonist promoted body mass reduction in an experimental model of diet-induced obesity. The present study has hypothesized that the combination of GLP-1 and GPR40 agonists may have a long-term positive effect on obesity, reducing body weight and diet-induced inflammation. Male Swiss mice submitted to 4 weeks on a high-fat diet were treated with agonists of GLP-1 (liraglutide) and GPR40 (TUG-905) for 7 days. Food intake; body weight; fasting glucose; interscapular temperature; glucose tolerance test; respirometry and RT-PCR genes expression of interest were measured. The synergism of the agonists promoted a greater reduction in body mass over that obtained using both compounds alone. Furthermore, the compounds combination resulted in brown adipose tissue thermogenesis significant increase. Thus, the combination of the agonists liraglutide and TUG-905 may provide advances in obesity treatment, aiming for a better prognosis and quality of lifeDoutoradoClínica MédicaDoutora em CiênciasFAPESP2017/14298-2; 2020/08489-2[s.n.]Velloso, Licio Augusto, 1963-Zantut-Wittmann, Denise EngelbrechtBarbosa, Helena Cristina de LimaGaspar, Joana Margarida NavalhoBonfleur, Maria LúciaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPires, Letícia da Silva, 1990-20222022-08-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (69 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/6788PIRES, Letícia da Silva. Efeito combinado de agonistas de GLP-1R e GPR40 no tratamento da obesidade experimental . 2022. 1 recurso online (69 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/6788. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1256901porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-12-13T11:10:02Zoai::1256901Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-12-13T11:10:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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