Efeitos do tratamento com agentes antitrombóticos em fêmeas de camundongos grávidas após lesão arterial induzida com cloreto férrico na carótida e a influência destes no desenvolvimento da prole

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas Filho, Luiz Henrique de, 1991-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/7810
Resumo: Orientador: Cristina Pontes Vicente
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spelling Efeitos do tratamento com agentes antitrombóticos em fêmeas de camundongos grávidas após lesão arterial induzida com cloreto férrico na carótida e a influência destes no desenvolvimento da proleEffects of the treatment with antithrombotic agents in pregnant females after arterial injury with ferric chloride and the influence of prole developmentGlicosaminoglicanosEndotélioRemodelação vascularInflamaçãoGravidezGlycosaminoglycansEndotheliumVascular remodelingInflammationPregnancyOrientador: Cristina Pontes VicenteTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A trombose está associada a doenças cardiovasculares e pode também ocorrer durante a gravidez. Grandes alterações fisiológicas acontecem na gravidez e consequentemente aumentam a probabilidade da ocorrência de eventos trombóticos. Este importante problema clínico, abrange de 1 a 2 casos a cada 1.000 gestantes e a prevenção e o tratamento envolve o uso de anticoagulantes. Dentre os anticoagulantes mais usados na gravidez estão os glicosaminoglicanos (GAGs) que não ultrapassam a barreira placentária como a heparina (HNF) e a heparina de baixo peso molecular (HBPM). A HBPM é o principal anticoagulante utilizado durante a gravidez. Fatores como a biodisponibilidade da HBPM são pontos considerados na terapêutica. Ademais, a HBPM diminuí os riscos de trombocitopenia, hemorragia e osteoporose que podem ser induzidos pelo uso continuado da heparina. Nesse sentido, estudos envolvendo terapias utilizando agentes anticoagulantes podem mostrar alternativas de reduzir a morbidade e mortalidade materna, e auxiliar no desenvolvimento de uma gravidez com menos riscos. Dessa forma, nosso trabalho teve como objetivo comparar os efeitos do tratamento com HNF, HBPM e do dermatan sulfato (DS), na trombose induzida por cloreto férrico em camundongos fêmeas grávidas. Os efeitos antitrombóticos e anticoagulantes do uso de DS durante a gravidez ainda não foram caracterizados. Estudos anteriores em nosso laboratório mostraram que o DS pode atuar como um agente inibidor da estenose vascular após injúria, não alterando o tempo de coagulação significativamente. Em nosso trabalho, comparamos os efeitos do DS, HNF e HBPM na lesão arterial induzida por cloreto férrico em fêmeas de camundongos grávidas (8 dias de gestação), 1 dia e 3 dias após a lesão. Para tal, foram analisados a formação do trombo, o processo inflamatório pela expressão de P-selectina, ICAM, a presença de células inflamatórias no local da lesão, a atividade gelatinolítica das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9). Ademais, foram avaliados os efeitos dos GAGs na coagulação, avaliando o tempo de sangramento (TS), o tempo parcial de tromboplastina ativada (TTPA), o tempo de protrombina (TP) e seus efeitos no número de embriões gerados. Como resultado, observamos que todos os GAGs foram capazes de aumentar o tempo de oclusão do vaso logo após a indução da lesão arterial e diminuíram de forma significativa as marcações para P-selectina e o número de células inflamatórias nos grupos de 1 dia após lesão, e ICAM nos grupos de 3 dias. Não houve influência dos GAGs na atividade gelatinolítica das MMPs. Todos os GAGs aumentaram o tempo de coagulação nos testes de TS, as heparinas prolongaram o TTPA e TP. Não observamos, macroscopicamente, diferenças entre os tratamentos no número dos embriões gerados. Conclui-se que o DS apresentou resultados benéficos similares aos das heparinas, com uma atividade inflamatória similar à da HNF sem possuir seus efeitos hemorrágicosAbstract: Thrombosis is associated with cardiovascular disease and can also occur during pregnancy. Major physiological changes occur in pregnancy and consequently increase the likelihood of thrombotic events. This important clinical problem covers 1 to 2 cases per 1,000 pregnant women and prevention and treatment involve the use of anticoagulants. Among the anticoagulants most used in pregnancy are glycosaminoglycans (GAGs) that do not cross the placental barrier, such as heparin (UFH) and low molecular weight heparin (LMWH). LMWH is the main anticoagulant used during pregnancy. Factors such as the bioavailability of LMWH are points considered in the therapy. Furthermore, LMWH reduces the risks of thrombocytopenia, hemorrhage and osteoporosis that can be induced by the continued use of heparin. In this sense, studies involving therapies using anticoagulant agents may show alternatives to reduce maternal morbidity and mortality and assist in the development of a pregnancy with less risk. Thus, our study aimed to compare the effects of treatment with UFH, LMWH and dermatan sulfate (DS) on ferric chloride-induced thrombosis in pregnant female mice. The antithrombotic and anticoagulant effects of DS use during pregnancy have not yet been characterized. Previous studies in our laboratory have shown that DS can act as an inhibitor of vascular stenosis after injury, not significantly altering clotting time. In our work, we compared the effects of DS, UFH and LMWH on ferric chloride-induced arterial injury in pregnant female mice (8 days of gestation), 1 day and 3 days after injury. To this end, thrombus formation, the inflammatory process through the expression of P-selectin, ICAM, the presence of inflammatory cells at the site of injury, the gelatinolytic activity of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) were analyzed. In addition, the effects of GAGs on coagulation were evaluated, evaluating bleeding time (TS), activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and their effects on the number of embryos generated. As a result, we observed that all GAGs were able to increase vessel occlusion time soon after induction of arterial injury and significantly decreased P-selectin staining and the number of inflammatory cells in the 1-day post-injury groups, and ICAM in the 3-day groups. There was no influence of GAGs on the gelatinolytic activity of MMPs. All GAGs increased clotting time in TS tests, heparins prolonged APTT and PT. We did not observe, macroscopically, differences between treatments in the number of embryos generated. It is concluded that DS presented beneficial results similar to those of heparins, with an inflammatory activity similar to that of UFH without having its hemorrhagic effectsDoutoradoBiologia CelularDoutor em Biologia Celular e EstruturalCAPES88882.329651/2019-01[s.n.]Vicente, Cristina Pontes, 1965-Alvares, Lucia ElviraAro, Andrea Aparecida deGodoy, Juliana Aparecida Preto deLescano, Caroline HonaiserUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFreitas Filho, Luiz Henrique de, 1991-20222022-09-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (85 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/7810FREITAS FILHO, Luiz Henrique de. Efeitos do tratamento com agentes antitrombóticos em fêmeas de camundongos grávidas após lesão arterial induzida com cloreto férrico na carótida e a influência destes no desenvolvimento da prole. 2022. 1 recurso online (85 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/7810. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1261356porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-03-13T13:05:54Zoai::1261356Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-03-13T13:05:54Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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