Estudos da inositol monofosfatase tipo 2 (IMPase 2) e de sua interação com hesperitina e lítio(I)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cruz, Guilherme Crispim de Faria, 1994-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1557
Resumo: Orientador: Ljubica Tasic
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spelling Estudos da inositol monofosfatase tipo 2 (IMPase 2) e de sua interação com hesperitina e lítio(I)Studies of inositol monophosphatase type 2 (IMPase 2) and its interaction with hesperetin and lithium(I)Proteínas recombinantesInositol monofosfatase 2BioflavonoidesLítioInibidores enzimaticosInositol monophosphatase 2BioflavonoidsLithiumEnzyme inhibitorsRecombinant proteinsOrientador: Ljubica TasicDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: O presente projeto explorou as interações da proteína Inositol Monofosfatase Tipo 2 (IMPase 2), que vem ganhando notoriedade científica por possuir um importante papel na cascata de sinalização do cálcio e na atuação de sais de Li(I), o seu principal inibidor, no tratamento do transtorno bipolar. Essas hipóteses corroboram com estudos do acúmulo de myo-inositol no fluido cerebroespinal de pacientes acometidos pela doença, indicando a participação importante da IMPase 2 no mecanismo da doença. Por não ser eficaz em 100% dos pacientes, e causar efeitos colaterais severos, a comunidade científica vem em busca de substitutos para o Li(I) no tratamento dessas doenças. Candidatos já vem sendo lançados, como o valproato de sódio e outros antidepressivos. Aqui propomos a investigação da hesperitina como inibidor específico, uma vez que sua estrutura mostrou possível interação com IMPase 2 em estudos in silico. A IMPase 2, expressa por meio da tecnologia de DNA recombinante, teve dados de constante de dissociação e de cinética determinados. Para tanto, foram utilizadas as técnicas de STD-NMR, fluorescência e a comparação com experimentos in silico. Dados de fluorescência mostraram que o Kd possui um alto valor, de modo que se dissocia rapidamente, no entanto, também sugeriu-se, por meio do sSTD-NMR e supressão de fluorescência, que o ligante possui uma boa especificidade. Com isso, hesperitina se mostra como uma estrutura promissora para o desenvolvimento de possíveis drogas para o transtorno bipolarAbstract: The present project explored the interactions of the protein Inositol Monophosphatase Type 2 (IMPase 2), which has gained scientific notoriety for having an important role in the calcium signaling cascade and in the performance of Li(I), as its main inhibitor, in the treatment of the bipolar disorder. A hypothesis corroborated with studies of the accumulation of myo-inositol in the cerebrospinal fluid of patients affected by the disease, suggesting important participation of IMPase 2 in the mechanism of the disease. Because it is not effective in 100% of patients, and causes severe side effects, the scientific community is looking for substitutes for Li(I) in the treatment of these diseases. Candidates are already being studied, such as sodium valproate and other antidepressants. Herein we propose the ??use of hesperetin as an specific inhibitor, since in silico studies, it was shown that hesperetin interacts with IMPase 2. IMPase 2, which was expressed using recombinant DNA technology, had dissociation constant and data studied aiming to determine the dynamics of the IMPase-hesperetin interaction in vitro. For that, the techniques of STD-NMR, fluorescence and the comparison with in silico tests were used. Hesperetin proved to be a promising ligand for IMPase 2. Fluorescence data showed that its Kd has a high value, however, it was also suggested, through the sSTD-NMR and suppression of fluorescence, that the ligand has a good specificity. Therefore, hesperetin is a promising building block for possible bipolar disorder drug candidatesMestradoQuímica OrgânicaMestre em QuímicaCAPES001[s.n.]Tasic, Ljubica, 1970-Favaro, Denize CristinaRodrigues, Fábio Henrique dos SantosUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCruz, Guilherme Crispim de Faria, 1994-20212021-05-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (114 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1557CRUZ, Guilherme Crispim de Faria. Estudos da inositol monofosfatase tipo 2 (IMPase 2) e de sua interação com hesperitina e lítio(I). 2021. 1 recurso online (114 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1557. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1233693Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-12-02T11:34:49Zoai::1233693Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-12-02T11:34:49Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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