Angiogênese em linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B : impacto de polimorfismos nos genes "VEGF" e "VEGFR2" em aspectos clínicos e vascularização tumoral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Brito, Angelo Borsarelli Carvalho de, 1989
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637791
Resumo: Orientadores: Carmen Silvia Passos Lima, José Vassallo
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spelling Angiogênese em linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B : impacto de polimorfismos nos genes "VEGF" e "VEGFR2" em aspectos clínicos e vascularização tumoralAngiogenesis in diffuse large B cell lymphoma : impact of polymorphisms in "VEGF" and "VEGFR2" genes in clinical features and tumor vascularizationLinfoma difuso de grandes células BPolimorfismo (Genética)NeovascularizaçãoPrognósticoDiffuse large B cell lymphomaGenetic polymorphismNeovascularizationPrognosisOrientadores: Carmen Silvia Passos Lima, José VassalloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam as proteínas "vascular endothelial growth factor" (VEGF) e "vascular endothelial growth factor receptor 2" (VEGFR2) conferem habilidades herdadas distintas na angiogênese (AG). O objetivo deste estudo foi o de avaliar a influência dos SNPs 2578C/A (rs699947), 2489C/T (rs1005230), 1154G/A (rs1570360), 634G/C (rs2010963), 460 C/T (rs833061) e 936C/T (rs3025039) do gene VEGF e 271G/A (rs7667298), 604T/C (rs2071559), 1192 G/A (rs2305948), e 1719A/T (rs1870377) do gene VEGFR2 na vasculatura tumoral, expressão de VEGF e VEGFR2 e nas características clínico patológicas e sobrevida de pacientes com linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B (LDGCB). Cento e sessenta e oito pacientes com LDGCB diagnosticados entre de junho de 2009 até setembro de 2014 foram inseridos no estudo. Os genótipos foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real. Foi realizado estudo imunohistoquímico (IQ) para avaliar a AG tumoral (marcação para CD34) e a expressão protéica de VEGF e VEGFR2. O SNP VEGF 634G/C foi associado ao estágio do tumor e à toxicidades ao tratamento enquanto que o SNP VEGF 936 C/T foi associado à obtenção de resposta e toxicidade ao tratamento. O SNP VEGFR2 1719A/T foi associado à doenca volumosa e índice de prognóstico internacional intermediário alto e alto. O SNP VEGF 634G/C foi associado a área e o perímetro vascular nos tumores enquanto que o SNP VEGF 936C/T foi associado a expressão intratumoral de VEGFR2. O SNP VEGFR2 1719A/T foi associado a expressão de VEGF no tumor. Já o SNP VEGF 1154G/A e o haplótipo VEGF ATCAGC constituíram-se como fatores de prognóstico independente para livre de eventos e sobrevida global em nossos casos. Nossos resultados indicam que alterações herdadas na via de AG estão associadas com manifestações clínicas, expressão de proteínas pró-angiogênicas e prognóstico do LDGCBAbstract: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) genes confer different inherited abilities in angiogenesis (AG) pathway. The objective of this study was to evaluate the influence of VEGF 2578C/A (rs699947), 2489C/T (rs1005230), 1154G/A (rs1570360), 634G/C (rs2010963), 460C/T (rs833061) and 936C/T (rs3025039) SNPs, and VEGFR2 271G/A (rs7667298), 604T/C (rs2071559), 1192G/A (rs2305948) and 1719A/T (rs1870377) SNPs in tumor vasculature, VEGF and VEGFR2 expression, clinical features and survival of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients. One hundred and sixty-eight patients with DLBCL diagnosed between June 2009 and September 2014 were enrolled in the study, all of them treated with R-CHOP chemotherapy protocol. Genotypes were identified by real-time polymerase chain reaction. Immunohistochemical study was performed to evaluate tumor expression (CD34) and VEGF and VEGFR2 proteins expression. VEGF 634G/C SNP was associated with tumor stage (Ann Arbor) and to treatment toxicity while VEGF 936 C/T SNP altered response rate and treatment toxicity. VEGFR2 1719A/T SNP was associated with bulky disease and high and high intermediate international prognosis (IPI) index. VEGF 634G/C SNP altered the area and vascular perimeter in tumors whereas VEGF 936C/T SNP altered VEGFR2 expression. VEGFR2 1719A/T SNP altered VEGF expression. Concerning prognosis, our data suggests that VEGF 1154G/A SNP and VEGF ATCAGC haplotype act as independent prognostic factors for event free and overall survival in our cases. In conclusion, our data present evidence that inherited abnormalities in AG pathway influence clinical manifestations, expression of pro-angiogenic proteins and prognosis of DLBCL patientsDoutoradoClínica MédicaDoutor em Ciências[s.n.]Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-Vassallo, José, 1957-De Paula, Erich ViniciusBertuzzo, Carmen SílviaChiattone, Carlos SergioRocha, Talita Máira Bueno da Silveira daUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBrito, Angelo Borsarelli Carvalho de, 198920182018-02-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (159 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637791BRITO, Angelo Borsarelli Carvalho de. 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