Avaliação farmacocinética do riluzole por LC-MS/MS após administração de diferentes doses em cães sadios da raça beagle
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637596 |
Resumo: | Orientadores: Gilberto De Nucci, Natalicia de Jesus Antunes |
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Avaliação farmacocinética do riluzole por LC-MS/MS após administração de diferentes doses em cães sadios da raça beagle Evaluation of the riuzole pharmacokinetics by LC-MS/MS after administration of different dosesin health beagle dogs FarmacocinéticaRiluzolCromatografia líquida de alta eficiênciaEspectrometria de massaParmacokineticsRiluzoleHigh performance liquid chromatographyMass spectrometryOrientadores: Gilberto De Nucci, Natalicia de Jesus AntunesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O riluzole é um anticonvulsivante benzotiazol usado no tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica e está sendo investigado para uso clínico em pacientes com lesão medular.O presente estudo avaliou a farmacocinética e a segurança do neuroprotetor riluzole em cães sadios da raça beagle, após administração intravenosa e por via oral. As doses intravenosas foram de 1,0 e 5,0 mg/kg e as doses orais foram de 1,5, 5,0, 15,0 e 50,0 mg/kg de riluzole. Após a administração, amostras de sangue foram coletadas no intervalo de 0 a 24 h. Foram realizados exames clínicos e laboratoriais para avaliação da segurança e tolerabilidade. O riluzole foi quantificado por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). Todos os animais apresentaram parâmetros clínicos e laboratoriais dentro da normalidade. A meia- vida de eliminação (t½) após administração intravenosa foi de 2,6 e 2,2 h, a depuração (Cl) foi de 4,3 e 8,6 L/h/kg e o volume de distribuição (Vd) foi de 17,6 e 27,8 L/kg para as concentrações de 1,0 e 5,0 mg/kg do riluzole, respectivamente. A farmacocinética após administração oral foi linear de 1,5 a 15 mg/kg. A concentração plasmática máxima (Cmax) foi de 342,47, 1376,04, 3515,06 e 4475,38 ng/mL, e a t½ foi de 2,16, 1,5, 1,8 e 3,0 h após a administração oral de 1,5, 5,0, 15 e 50 mg/kg de riluzole, respectivamente. Em conclusão, o método se mostrou sensível, preciso, e seletivo para a quantificação do riluzole em plasma de cães da raça beagle. A farmacocinética do riluzole foi linear até a dose de 15 mg/kg e a t½ foi significante menor que os valores relatados em humanos. Além disso, o riluzole foi bem tolerado pelos animais investigados, sem ocorrência de eventos adversos durante o estudoAbstract: Riluzole is a benzothiazole anticonvulsant used in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis and it is being investigated for clinical use in patients with spinal cord injury. The present study evaluated the pharmacokinetics and safety of the neuroprotector riluzole in healthy beagle dogs after intravenous and oral administration. The intravenous administered doses were 1.0 and 5.0 mg/kg and the oral doses were 1.5, 5.0, 15.0 and 50.0 mg/kg riluzole. After administration, blood samples were collected from 0 to 24 h. Clinical evaluation and laboratory tests were performed to assess safety and tolerability. Riluzole was quantified by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). All animals presented clinical parameters and laboratorial test results within normality. After intravenous administration of 1.0 and 5.0 mg/kg riluzole, the elimination half-life (t½) values were 2.6 and 2.2 h, clearance (Cl) were 4.3 and 8.6 L/h/kg and volume of distribution (Vd) was 17.6 and 27.8 L/kg, respectively. The pharmacokinetics was linear from 1.5 to 15 mg/kg after oral administration. The maximum plasma concentration (Cmax) was 342.47, 1376.04, 3515.06 and 4475.38 ng/mL, and the t½ was 2.16, 1.5, 1.8 and 3.0 h after oral administration of 1.5, 5.0,15 and 50 mg/kg riluzole, respectively. In conclusion, the method was sensitive, accurate, and selective to quantify riluzole in plasma of beagles. The riluzole pharmacokinetics was linear up to 15 mg/kg and its t½ was significant shorter than in humans. Furthermore, riluzole was well tolerated by the investigated animals, without the occurrence of adverse events during the studyDoutoradoFarmacologiaDoutora em FarmacologiaCAPES[s.n.]De Nucci, Gilberto, 1958-Antunes, Natalícia de JesusCampos, Rafael de MoraisLopes-Martins, Rodrigo Alvaro BrandãoBianchi Filho, CesárioUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPerdigão, Ana Paula Lima, 1988-20192019-08-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (107 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637596PERDIGÃO, Ana Paula Lima. Avaliação farmacocinética do riluzole por LC-MS/MS após administração de diferentes doses em cães sadios da raça beagle . 2019. 1 recurso online (107 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637596. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1095296Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-11-26T13:36:02Zoai::1095296Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-11-26T13:36:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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