Avaliação dos níveis de podoplanina e CLEC-2 em pacientes diagnosticados com Covid-19

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Borba Junior, Ivanio Teixeira de, 1992-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3170
Resumo: Orientador: Erich Vinicius de Paula
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spelling Avaliação dos níveis de podoplanina e CLEC-2 em pacientes diagnosticados com Covid-19Evaluation of podoplanin and CLEC-2 levels in patients with Covid-19PodoplaninaInflamaçãoEndotélioPodoplaninInflammationEndotheliumOrientador: Erich Vinicius de PaulaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A COVID-19 é uma doença viral caracterizada por sinais semelhantes ao da gripe, em que a maioria dos pacientes apresenta evolução clínica sem complicações. Contudo, alguns indivíduos podem desenvolver a forma grave da doença com sinais clínicos respiratórios mais severos, por exemplo dispneia e hipóxia, que podem caracterizar quadros de lesão pulmonar aguda. Dentre os pacientes que evoluem para a forma grave da doença, um dos achados clinico-laboratoriais bastante interessante é a ativação da hemostasia. Durante a resposta inflamatória causada pelo agente infecioso o endotélio vascular sofre mudanças fenotípicas com intuito de facilitar a erradicação de patógenos invasores, bem como o reparo do dano tecidual. Estas mudanças envolvem o recrutamento e adesão de células inflamatórias, e sua transmigração para os tecidos. Acredita-se que as plaquetas contribuem para a manutenção da integridade endotelial durante a inflamação ao selarem os locais de quebra da barreira endotelial gerados pela transmigração de neutrófilos para os tecidos (diapedese). Dentre as vias que participam deste processo destaca-se a via PDPN/CLEC-2. Objetivos: avaliar os níveis de PDPN e CLEC-2 em indivíduos diagnosticados com COVID-19 e comparar os resultados com indivíduos saudáveis. Material e Métodos: Foram incluídos 30 pacientes diagnosticados com COVID-19, além de 30 controles saudáveis pareados por idade e sexo, da mesma região geográfica. As dosagens de PDPN foram realizados com kits de ELISA no tempo D0 e D4 (4º dia após a admissão); a dosagem de CLEC-2 também foi realizada por ELISA somente no tempo D0. Os dados clínicos e dados laboratoriais foram obtidos dos prontuários médicos eletrônicos. Resultados: A dosagem de PDPN foi menor nos pacientes COVID-19 quando comparados aos indivíduos saudáveis, e em relação a dosagem de CLEC-2 não houve diferença entre os grupos. Os dados obtidos das dosagens de PDPN foram explorados e observadas associações com marcadores de gravidade, tais como dímero-D e RNL. Discussão: Recentemente, estudos in vivo realizados em modelos animais destacam a via PDPN/CLEC-2 como importante no processo de proteção pulmonar frente ao quadro de SARA. Especula-se que esta proteção possa estar relacionada à ligação da CLEC-2 oriunda do complexo plaqueta-neutrófilo à PDPN expressa por macrófagos alveolares, que promoveria a inibição da liberação de citocinas/quimiocinas, reduzindo o estado inflamatório local. Este mecanismo pode estar envolvido na doença COVID-19, uma vez que a ACE2 é co-expressa com PDPN no tecido pulmonar, e sua redução já foi associada a maior risco trombótico. Conclusão: os níveis circulantes de PDPN encontram-se reduzidos em pacientes com COVID-19, e estes valores se associam com marcadores de ativação da coagulação. Nossos dados apontam para a necessidade de novos estudos para compreensão do papel da via PDPN/CLEC-2 na COVID-19Abstract: Introduction: COVID-19 is a viral disease characterized by flu-like signs, in which most patients present an uncomplicated clinical course. However, some individuals may develop the severe form of the disease with more severe clinical respiratory signs, such as dyspnea and hypoxia, which can characterize acute lung injury. Among patients who progress to the severe form of the disease, one of the very interesting clinical and laboratory findings is the activation of hemostasis. During the inflammatory response caused by the infectious agent, the vascular endothelium undergoes phenotypic changes in order to facilitate the eradication of invading pathogens, as well as the repair of tissue damage. These changes involve the recruitment and adhesion of inflammatory cells, and their transmigration into tissues. Platelets are believed to contribute to the maintenance of endothelial integrity during inflammation by sealing the sites of endothelial barrier breakdown generated by the transmigration of neutrophils into tissues (diapedesis). Among the routes that participate in this process, the PDPN/CLEC-2 route stands out. Objectives: To evaluate the levels of PDPN and CLEC-2 in individuals diagnosed with COVID-19 and to compare the results with healthy individuals. Material and Methods: We included 30 patients diagnosed with COVID-19, in addition to 30 healthy controls matched for age and sex, from the same geographic region. PDPN measurements were performed with ELISA kits at time D0 and D4 (4th day after admission); CLEC-2 dosage was also performed by ELISA only at time D0. Clinical data and laboratory data were obtained from electronic medical records. Results: The dosage of PDPN was lower in COVID-19 patients when compared to healthy individuals, and in relation to the dosage of CLEC-2 there was no difference between groups. Data obtained from PDPN measurements were explored and associations observed with markers of severity such as D-dimer and RNL were observed. Discussion: Recently, in vivo studies carried out in animal models highlight the PDPN/CLEC-2 pathway as important in the process of lung protection against ARDS. It is speculated that this protection may be related to the binding of CLEC-2 from the platelet-neutrophil complex to PDPN expressed by alveolar macrophages, which would promote the inhibition of cytokine / chemokine release, a disorder or a local inflammatory state. This mechanism may be present in the COVID-19, since ACE2 is co-expressed with PDPN in lung tissue, and its reduction has already been associated with a higher thrombotic risk. Conclusion: the circulating levels of PDPN were found to be reduced in patients with COVID-19, and these values are associated with markers of coagulation activation. Our data point to the need for further studies to understand the role of the PDPN / CLEC-2 pathway in COVID-19MestradoFisiopatologia MédicaMestre em CiênciasCAPES88887.372084/2019-00[s.n.]De Paula, Erich Vinicius, 1972-Hottz, Eugenio DamacenoMónica, Fabíola ZakiaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBorba Junior, Ivanio Teixeira de, 1992-20222022-01-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (71 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/3170BORBA JUNIOR, Ivanio Teixeira de. Avaliação dos níveis de podoplanina e CLEC-2 em pacientes diagnosticados com Covid-19. 2022. 1 recurso online (71 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/3170. 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