Caracterização farmacoepidemiológica dos pacientes em tratamento com capecitabina : análise de qualidade de vida e associação entre variantes nos genes DPYD e MTHFR e reações adversa

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Duarte, Natalia da Costa, 1992-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639835
Resumo: Orientador: Patricia Moriel
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spelling Caracterização farmacoepidemiológica dos pacientes em tratamento com capecitabina : análise de qualidade de vida e associação entre variantes nos genes DPYD e MTHFR e reações adversaPharmacoepidemiological characterization of patients undergoing capecitabine treatment : quality of life analysis and association between DPYD and MTHFR genes and adverse reactionsNeoplasias gastrointestinaisCapecitabinaToxicidadeQualidade de vidaPolimorfismo (Genética)Gastrointestinal neoplasmsCapecitabineToxicityQuality of lifePolymorphism (Genetic)Orientador: Patricia MorielDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O câncer colorretal configura-se como a terceira neoplasia mais prevalente no mundo à frente do câncer gástrico, que se encontra na quinta posição. Entre as opções terapêuticas disponíveis para estas neoplasias, destaca-se a capecitabina, que pode ser prescrita combinada ou não a outros quimioterápicos. Trata-se de um antineoplásico oral que, apesar de sua alta eficácia, possui importantes toxicidades associadas ao seu uso, inclusive podendo ser dose-limitantes com impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar a incidência das principais toxicidades em pacientes em uso de capecitabina para o tratamento de neoplasias gástricas e colorretais e correlacioná-las com a presença de variantes nos genes DPYD e MTHFR, que estão envolvidos em etapas importantes do mecanismo de ação deste quimioterápico. Trata-se de um estudo analítico, observacional do tipo coorte. Foram avaliadas as toxicidades gastrointestinais, hematológicas, renais, dermatológicas, neurológicas, hepáticas e fadiga. A gravidade destes eventos foi classificada pelo Common Toxicity Criteria for Adverse Events (versão 4.0). Também foi avaliada a qualidade de vida do paciente antes do início da quimioterapia e após terceiro ciclo de tratamento através dos questionários geral e específicos para o tipo de neoplasia apresentada desenvolvidos pela European Organisation for Research and Treatment of Cancer e validados para língua portuguesa. A adesão ao tratamento e conhecimento da terapia foram avaliados através das ferramentas Morisky-Green e MedTake. Os pacientes foram genotipados para as seguintes variantes genéticas através da técnica de PCR em tempo real: DPYD*5 (1627A>G), DPYD*9A (85T>C), MTHFR 677C>T e MTHFR 1298A>C. Foram incluídos 109 pacientes (58,61±10,74 anos, 51,38% do sexo masculino) e as toxicidades mais frequentes foram náusea entre as de ordem gastrointestinal, anemia entre as de ordem hematológica, síndrome mão-pé entre as de ordem dermatológica, parestesia entre as de ordem neurológica e fadiga. Com relação à qualidade de vida geral, houve melhora significativa nos domínios "função social" e "dor" após o terceiro ciclo de tratamento. A maioria dos pacientes apresentou alta adesão à capecitabina e o grau de conhecimento em relação ao tratamento por parte dos pacientes melhorou de forma significativa ao longo dos três primeiros ciclos de tratamento. A variante DPYD*5 foi correlacionada com aumento de creatinina não clinicamente significativo e menor incidência de disgeusia entre os pacientes, DPYD*9A com diminuição de hemoglobina sérica não clinicamente significativo e maior incidência de diarreia e MTHFR 677C>T foi associado à linfopenia entre os pacientes participantes do estudo. Mais estudos precisam ser conduzidos em um grupo maior de pacientes para melhor avaliação do potencial destas variantes genéticas no rastreamento prévio ao tratamento para prevenção de toxicidades graves induzidas por capecitabinaAbstract: Colorectal cancer is the third most prevalent neoplasm worldwide ahead of gastric cancer, which is in the fifth position. Among the therapeutic options available for these neoplasms, capecitabine, which may be prescribed combined or not with other chemotherapic drugs, is noteworthy. It is an oral antineoplastic that, despite its high efficacy, has important toxicities associated with its use, and may be dose-limiting with a significant impact on patients' quality of life. The aim of this study was to evaluate the incidence of major toxicities in patients using capecitabine for the treatment of gastric and colorectal cancer and to correlate them with the presence of variants in the DPYD and MTHFR genes that are involved in important steps of the mechanism of action of this chemotherapeutic. This was an analytical, observational cohort study. Gastrointestinal, hematological, renal, dermatological, neurological, hepatic and fatigue toxicities were evaluated. The severity of these events was classified by the Common Toxicity Criteria for Adverse Events (version 4.0). The quality of life of the patient was also evaluated before the start of chemotherapy and after the third cycle of treatment through general and specific questionnaires for the type of cancer developed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer and validated for Portuguese language. Adherence to treatment and knowledge of therapy were assessed using Morisky-Green and MedTake. Patients were genotyped for the following genetic variants by the real-time PCR technique: DPYD*5 (1627A> G), DPYD*9A (85T>C), MTHFR 677C>T and MTHFR 1298A>C. A total of 109 patients (58.61 ± 10.74 years, 51.38% male) were included, and the most frequent toxicities were: nausea, among those of gastrointestinal order; anemia, among those of hematological order; hand-foot syndrome among those of dermatologic order; paresthesia among those of neurological order and fatigue. Regarding general quality of life, there was a significant improvement in the "social function" and "pain" domains after the third treatment cycle. The majority of patients had high adherence to capecitabine and the level of knowledge regarding treatment improved significantly between patients over the first three treatment cycles. The DPYD*5 variant was correlated with an increase in non-clinically significant creatinine and a lower incidence of dysgeusia among patients, DPYD*9A with a decrease in non-clinically significant serum hemoglobin and a higher incidence of diarrhea and MTHFR 677C>T was associated with lymphopenia among study participants. Further studies need to be conducted in a larger group of patients to better assess the potential of these genetic variants in the pre-treatment screening for prevention of severe toxicities induced by capecitabineMestradoFarmacologiaMestra em FarmacologiaCNPQCAPES001[s.n.]Moriel, Patricia, 1972-Mónica, Fabíola ZakiaPereira, Leonardo Régis LeiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDuarte, Natalia da Costa, 1992-20192019-08-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 128 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639835DUARTE, Natalia da Costa. Caracterização farmacoepidemiológica dos pacientes em tratamento com capecitabina: análise de qualidade de vida e associação entre variantes nos genes DPYD e MTHFR e reações adversa. 2019. 1 recurso online ( 128 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639835. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1157144Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-10-26T09:22:01Zoai::1157144Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-10-26T09:22:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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