Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Latorraca, Márcia Queiroz
Data de Publicação: 1998
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151
Resumo: Orientadores: Maria Alice Roston de Mello, Antonio Carlos Boschero
id UNICAMP-30_fc7bedfdab90273624195e13413c4f3e
oai_identifier_str oai::131793
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactaçãoInsulina - ReceptoresPâncreasDesnutrição fetalGlicemiaCálcioRato como animal de laboratórioOrientadores: Maria Alice Roston de Mello, Antonio Carlos BoscheroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Estudos epidemiológicos têm sugerido que a desnutrição intra-uterina e durante a infância é um dos principais determinantes da suscetibilidade a doenças como o diabetes do tipo 2 e a síndrome de resistência à insulina. Presume-se que a desnutrição materna afete o crescimento inicial da prole, altere a secreção de insulina e a sensibilidade a esse hormônio. No presente trabalho estudamos a influência da restrição protéica durante a vida intra-uterina e a lactação sobre a secreção e a ação da insulina em ratos recém-desmamados e em ratos adultos recuperados da desnutrição. A secreção de insulina e a homeostasia da glicose foram examinadas em crias recém-desmamadas (28 dias de vida) de ratas Wistar alimentadas durante a gravidez e a lactação com dieta contendo 17% de proteína (grupo NP) e 6% de proteína (grupo LP). Durante teste de tolerância à glicose oral, ratos do grupo LP apresentaram áreas sob as curvas de concentração de glicose e de insulina séricas menores em relação aos ratos do grupo NP. A velocidade de desaparecimento da glicose durante teste subcutâneo de tolerância à insulina (Kitt) foi maior no grupo LP do que no grupo NP, indicando aumento da sensibilidade à insulina. Ilhotas pancreáticas isoladas de ratos do grupo LP apresentaram redução da secreção de insulina frente à estimulação com glicose, arginina e leucina. Essas ilhotas apresentaram redução da primeira e segunda fases de secreção de insulina em resposta à glicose. Finalmente, nas ilhotas pancreáticas do grupo LP a incorporação de 45Ca após 5 ou 90 minutos de incubação em meio contendo glicose (que refletem principalmente a entrada e a retenção de Ca2+, respectivamente) foi menor em relação às ilhotas do grupo NP. A secreção de insulina e a sensibilidade ao hormônio foram avaliadas em ratos adultos (90 dias de vida) mantidos com uma dieta contendo 17% de proteína (grupo C) ou 6% de proteína (grupo LP) durante a vida intra-uterina, a lactação e após o desmame, e em ratos que receberam uma dieta contendo 6% de proteína durante a vida fetal e a lactação e uma dieta contendo 17% de proteína após o desmame (grupo R). Durante o teste de tolerância à glicose oral, as áreas sob as curvas de concentração de glicose sérica foram similares nos três grupos. Ratos dos grupo LP e R apresentaram áreas sob as curvas de concentração de insulina sérica significativamente reduzidas em relação aos ratos do grupo C. A velocidade de desaparecimento da glicose durante o teste intravenoso de tolerância à insulina (Kitt) foi maior nos ratos do grupo LP em relação aos ratos dos grupos C e R. Em ilhotas isoladas a secreção de insulina em resposta à glicose foi diferente entre os grupos testados, sendo maior no grupo C e menor no grupo LP. Em músculo gastrocnêmio de ratos do grupo LP foi observado aumento dos níveis de receptor de insulina, da fosforilação de substrato-l do receptor de insulina (IRS-l) e maior associação entre o substrato-l do receptor de insulina e fosfatidilinositol 3-quinase (PI 3-quinase) em relação aos animais do grupo C. No grupo R as alterações dos passos iniciais da ação da insulina foram parcialmente restauradas. Esses resultados tomados em conjunto sugerem que a desnutrição durante a vida intra-uterina e a lactação altera permanentemente a secreção de insulina. A resposta insulínica deficiente &ente à estimulação com glicose e aminoácidos pode estar associada à incapacidade das células beta pancreáticas em "manejar" adequadamente os íons cálcio. Em ratos desnutridos e recuperados, a homeostasia glicêmica é mantida, pelo menos em parte, pelo aumento da sensibilidade à insulina, resultante das alterações nos passos iniciais da via de sinalização do referido hormônioAbstract: Epidemiological studies have suggested that fetal and infantil malnutrition are major factors determining susceptibility to type 2 diabetes and the insulin-resistance syndrome. It has been suggested that maternal malnutrition affect early growth and determine permanent alterations in insulin secretion and sensitivity of offspring. Therefore, we investigated the influence of protein deprivation during intrauterine and lactation phases on insulin secretion and action in weaned rats and in adult rats recovered from malnutrition. At weaning (28 days of age) glucose homeostasis was examined in offspring from dams fed a normal protein (17%) diet (NP group) or a diet containing 6% protein (LP group). The oral glucose tolerance test revealed less blood glucose and insulin concentration in the offspring from the LP group when compared to the NP group. The glucose disappearance rate (Kitt) was higher in the LP group than in the NP group, indicating increased sensitivity to insulin in target tissues. Isolated islets derived from LP rats displayed reduced insulin secretion in response to glucose, arginine and leucine. In LP islets, the first and second phases of glucose-induced insulin secretion were drastically reduced. Finally, in LP islets the 45Ca uptake after 5 or 90 min incubation in medium containing glucose (that reflects mainly the entry of Ca2+, and the retention of Ca2+, respectively) was lower than in NP islets. Insulin secretion and sensivity were also evaluated in adult rats (90 days of age) maintained on a diet of 17% protein (C group) or 6% protein (LP group) during fetal life, suckling and after weaning, and in rats receiving 6% protein during fetal life and suckling followed by a 17% protein diet after weaning (R group). In LP and R rats, the mean total areas under the glucose curves in response to an oral glucose load were not significant1y different from that in C rats. The mean total areas under the insulin curves were similar in the LP and R rats, and these values were lower than those of C rats. The glucose disappearance rate during an i.v. insulin tolerance test (Kitt) was greater in the LP group than in the C and R groups. In isolated islets glucose-induced insulin secretion was significant1y different among the three groups, LP islets showing the highest values and C islets the lowest. When hind-limb muscles were ana1yzed, LP rats showed greater insulin receptor levels, higher insulin receptor substrate 1 phosphorilation and greater association between insulin receptor substrate-l and phosphatidilinositol 3-kinase. In the R group, the changes in the early steps of insulin action were partially restored. In conclusion, these results suggest that malnutrition during early life produces pancreatic beta cell dysfunction, that is not completely restored by nutritional recovery. The poor secretory response to glucose and amino acids may occur through altered Ca2+ handling. Furthermore, in LP and R rats glucose homeostasis is maintained, at least in part, at the expense of increased insulin sensitivity that results from alterations in the early steps of the insulin signal transduction pathwayDoutoradoFisiologiaDoutor em Ciências Biológicas[s.n.]Boschero, Antonio Carlos, 1943-Mello, Maria Alice Rostom deLuciano, ElieteOliveira, Helena Coutinho Franco deMarchini, Julio SergioGomes-Marcondes, Maria Cristina CintraUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Ciências BiológicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASLatorraca, Márcia Queiroz19981998-07-08T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf97f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151LATORRACA, Márcia Queiroz. Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação. 1998. 97f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151. Acesso em: 14 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/131793porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T02:46:56Zoai::131793Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T02:46:56Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
title Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
spellingShingle Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
Latorraca, Márcia Queiroz
Insulina - Receptores
Pâncreas
Desnutrição fetal
Glicemia
Cálcio
Rato como animal de laboratório
title_short Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
title_full Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
title_fullStr Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
title_full_unstemmed Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
title_sort Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação
author Latorraca, Márcia Queiroz
author_facet Latorraca, Márcia Queiroz
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Boschero, Antonio Carlos, 1943-
Mello, Maria Alice Rostom de
Luciano, Eliete
Oliveira, Helena Coutinho Franco de
Marchini, Julio Sergio
Gomes-Marcondes, Maria Cristina Cintra
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Latorraca, Márcia Queiroz
dc.subject.por.fl_str_mv Insulina - Receptores
Pâncreas
Desnutrição fetal
Glicemia
Cálcio
Rato como animal de laboratório
topic Insulina - Receptores
Pâncreas
Desnutrição fetal
Glicemia
Cálcio
Rato como animal de laboratório
description Orientadores: Maria Alice Roston de Mello, Antonio Carlos Boschero
publishDate 1998
dc.date.none.fl_str_mv 1998
1998-07-08T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151
LATORRACA, Márcia Queiroz. Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação. 1998. 97f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151. Acesso em: 14 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151
identifier_str_mv LATORRACA, Márcia Queiroz. Alterações da secreção e da sensibilidade a insulina associadas a deficiencia proteica durante a vida intra-uterina e a lactação. 1998. 97f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1586151. Acesso em: 14 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/131793
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
97f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138333753868288

Registros relacionados