Associação entre polimorfismos genéticos nos genes DRD2, ANKK1, COMT E 5HTT com a fluorose dentária

• Autor(a) principal: Souza, Luíse Gomes de
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
• Texto Completo: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/4086
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA; Odontologia; Fluorose dentária; Polimorfismos genéticos; DRD2; Genética

Introdução: A ingestão de grande quantidade de flúor pode levar a um defeito no desenvolvimento do esmalte dentário, a fluorose dentária (FD), resultando em hipomineralização e porosidade no esmalte dentário afetado. O objetivo deste estudo foi investigar e avaliar a associação entre polimorfismos genéticos nos genes DRD2, ANKK1, COMT e 5HTT com a FD, em uma população de adolescentes residentes na cidade de Curitiba, PR, Brasil. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo de caso-controle que seguiu as recomendações para fortalecer o relato sobre estudos epidemiológicos observacionais em epidemiologia (STROBE) e utilizou uma amostra representativa de 936 adolescentes, com idades variando entre 10 e 14 anos. Destes, foram selecionados, aleatoriamente, 256 adolescentes que foram examinados clinicamente. A FD foi classificada em muito leve, leve, moderada e severa de acordo com o índice de Dean modificado por Rozier. Somente dentes permanentes foram utilizados para determinar a presença de FD. O DNA genômico foi coletado por meio da raspagem da mucosa bucal, foi extraído e genotipado em PCR tempo real. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) foram selecionados por meio de consulta ao site do International Hap Map Project (www.hapmap.org). Foram selecionados dois SNPs do gene DRD2 (rs6275 e rs6276), um do gene ANKK1 (rs1800497), dois SNPs do gene COMT (rs6269 e rs4818) e dois SNPS do gene 5HTT (rs3813034 e rs1042173). As comparações de frequência de alelos, haplótipos e diplótipos foram realizadas usando o PLINK versão 1.06. Para identificar interações SNP-SNP foi realizada a Redução de Dimensionalidade Multifatorial (MDR). A análise genotípica foi realizada por meio do teste exato de Fisher e regressão de Poisson ajustada para o sexo. Resultados: De um total de 256 adolescentes, 211 (82,4%) eram livres de FD e 45 (17,6%) indivíduos possuíam FD. Na análise de frequência alélica, o SNP 6275 foi associado com FD (p= 0,040) e o SNP 6276 foi limítrofe para FD (p= 0,07). Na análise por haplótipo, o resultado confirmou a diferença significativa entre o grupo controle e o grupo com FD no haplótipo T-G (p <0,05) e limítrofe no C-A (p = 0,06). Para o gene DRD2 no SNP rs6275 no genótipo CC houve associação com FD no teste de Fisher (p = 0,041) e no teste de Poisson (RP= 5,37; IC= 1,59 – 18,11). Além disso, houve associação com o SNP 6276 no genótipo AA por meio do teste de Poisson (RP= 5.10; IC=1.51 – 17.25). Na união dos polimorfismos rs6275 e rs6276, evidenciou-se que os diplótipos CC + AA apresentaram maior prevalência de FD (p = 0,007). Pode-se observar ainda que indivíduos com o genótipo CC no rs6275 apresentaram maior prevalência de FD (p = 0,007). Pode-se observar ainda que indivíduos com o genótipo CC no rs6275, apresentaram maior chance de fluorose muito leve e leve de fluorose no teste de Poisson (p = 0,003). O mesmo resultado foi observado no rs6276 no genótipo AA (p= 0,004). Para os genes ANKK1, COMT e 5HTT e seus polimorfismos, nenhuma associação com FD foi observada. Na análise por MDR a interação DRD2 (rs6276), ANKK1 (rs1800497), COMT (rs4818) e 5HTT (rs1042173) atuam sinergicamente para aumentar o risco de FD. Conclusão: Os polimorfismos rs6275 e rs6276 no gene DRD2 estão associados à FD e há sinergismo entre os polimorfismos do gene DRD2 (rs6276), ANKK1 (rs1800497), COMT (rs4818) e 5HTT (rs1042173) na manifestação de FD.