Exposição no ar ao tolueno promove apoptose da linhagem germinativa, alterações neurocomportamentais e dano neuronal em Caenorhabditis elegans

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Soares, Marcell Valandro
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIPAMPA
Texto Completo: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/4975
Resumo: Solvente orgânico é uma denominação para um grupo de substâncias químicas orgânicas que são muito utilizadas em processos industriais. Dentre estes produtos, destaca-se a gasolina, que apresenta uma composição variável de compostos e solventes, mas consiste basicamente de hidrocarbonetos aromáticos. O tolueno é um dos solventes orgânicos presentes na gasolina, o qual possui elevado grau de volatilidade, sendo absorvido principalmente por via pulmonar, conseguindo atingir o sistema nervoso central e promover ação tóxica, entretanto, a especificidade dos mecanismos envolvidos é pouco explorada. O presente trabalho buscou avaliar o efeito da exposição por via aérea ao tolueno no modelo alternativo Caenorhabditis elegans, a fim de validar o modelo e elucidar mecanismos de toxicidade deste solvente valendo-se das vantagens deste modelo animal. Foram usados nematoides do tipo selvagem N2 e as cepas mutantes EG1285, LX929 e MD701. Vermes no primeiro ou quarto estágio larval foram expostos ao tolueno por 24-48 horas em uma câmara fechada, desenvolvida pelo laboratório, nas concentrações de 450, 850, 1.250 e 1.800 ppm. Após 24-48 horas de exposição foram efetuadas as análises, visando avaliar os parâmetros de letalidade, desenvolvimento, reprodução, fertilidade e neurotoxicidade. Observamos um aumento na mortalidade, sendo a CL50 calculada para a exposição volátil 1.340 ppm; também evidenciamos um atraso no desenvolvimento significativo à medida que a concentração de tolueno aumentou. Foi evidenciado um aumento significativo nos eventos apoptóticos nas células de linhagem germinativa nas concentrações de 450 e 850 ppm, o que corroborou com a redução da taxa reprodutiva causada pelo tolueno. Avaliando parâmetros neurocomportamentais, encontramos que o tolueno promoveu uma diminuição significativa nos movimentos de locomoção em todas as concentrações utilizadas. Para caracterizar o efeito neurotóxico do tolueno, comprovamos que nas concentrações de 1.250 e 1.800 ppm o tolueno promoveu uma redução na intensidade da fluorescência de neurônios GABAérgicos e colinérgicos, sugerindo dano nestes neurônios. Com base nos resultados obtidos, podemos concluir que o tolueno apresentou uma significativa toxicidade em C. elegans, através da indução de apoptose e neurotoxicidade.
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spelling Ávila, Daiana Silva dehttp://lattes.cnpq.br/4355211015887363http://lattes.cnpq.br/1578669511184178Soares, Marcell Valandro2020-05-07T12:52:13Z20192020-05-07T12:52:13Z2019-07-05SOARES, Marcell Valandro. Exposição no ar ao tolueno promove apoptose da linhagem germinativa, alterações neurocomportamentais e dano neuronal em Caenorhabditis elegans. 52 p. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) – Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2019.http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/4975Solvente orgânico é uma denominação para um grupo de substâncias químicas orgânicas que são muito utilizadas em processos industriais. Dentre estes produtos, destaca-se a gasolina, que apresenta uma composição variável de compostos e solventes, mas consiste basicamente de hidrocarbonetos aromáticos. O tolueno é um dos solventes orgânicos presentes na gasolina, o qual possui elevado grau de volatilidade, sendo absorvido principalmente por via pulmonar, conseguindo atingir o sistema nervoso central e promover ação tóxica, entretanto, a especificidade dos mecanismos envolvidos é pouco explorada. O presente trabalho buscou avaliar o efeito da exposição por via aérea ao tolueno no modelo alternativo Caenorhabditis elegans, a fim de validar o modelo e elucidar mecanismos de toxicidade deste solvente valendo-se das vantagens deste modelo animal. Foram usados nematoides do tipo selvagem N2 e as cepas mutantes EG1285, LX929 e MD701. Vermes no primeiro ou quarto estágio larval foram expostos ao tolueno por 24-48 horas em uma câmara fechada, desenvolvida pelo laboratório, nas concentrações de 450, 850, 1.250 e 1.800 ppm. Após 24-48 horas de exposição foram efetuadas as análises, visando avaliar os parâmetros de letalidade, desenvolvimento, reprodução, fertilidade e neurotoxicidade. Observamos um aumento na mortalidade, sendo a CL50 calculada para a exposição volátil 1.340 ppm; também evidenciamos um atraso no desenvolvimento significativo à medida que a concentração de tolueno aumentou. Foi evidenciado um aumento significativo nos eventos apoptóticos nas células de linhagem germinativa nas concentrações de 450 e 850 ppm, o que corroborou com a redução da taxa reprodutiva causada pelo tolueno. Avaliando parâmetros neurocomportamentais, encontramos que o tolueno promoveu uma diminuição significativa nos movimentos de locomoção em todas as concentrações utilizadas. Para caracterizar o efeito neurotóxico do tolueno, comprovamos que nas concentrações de 1.250 e 1.800 ppm o tolueno promoveu uma redução na intensidade da fluorescência de neurônios GABAérgicos e colinérgicos, sugerindo dano nestes neurônios. Com base nos resultados obtidos, podemos concluir que o tolueno apresentou uma significativa toxicidade em C. elegans, através da indução de apoptose e neurotoxicidade.Organic solvent is a name for a group of organic chemicals that are widely used in industrial processes. Among these products, gasoline has a variable composition of compounds and solvents, but basically consists of aromatic hydrocarbons. Toluene is one of the organic solvents present in gasoline, which has a high degree of volatility, being absorbed mainly by the pulmonary route and reaches the central nervous system promoting toxic action; however, the specificity of the mechanisms involved is little explored. The present work aimed to evaluate the effect of inhalation exposure to toluene in the alternative model Caenorhabditis elegans, in order to validate the model and elucidate the mechanisms of toxicity of this solvent using the advantages of the animal model. N2 wild-type nematodes and the mutant strains EG1285, LX929 and MD701 were used. Worms in the first or fourth larval stage were exposed to toluene for 24-48 hours in a laboratory-developed closed chamber at concentrations of 450, 850, 1,250 and 1,800 ppm. After 24-48 hours of exposure, the analyses were carried out to evaluate the parameters of lethality, development, reproduction, fertility and neurotoxicity. We observed an increase in mortality, the LC50 being calculated for the volatile exposure 1,340 ppm; we also showed a significant developmental delay as we increased the concentration of exposure to toluene. A significant increase in the apoptotic events in germline cells was evidenced, only at the concentrations of 450 and 850 ppm, which corroborated with the reduction of the reproductive rate caused by toluene. Evaluating neurobehavioral parameters, it was found that toluene promoted a significant decrease in locomotion movements at all concentrations used. To characterize the neurotoxic effect of toluene, we found that at concentrations of 1,250 and 1,800 ppm toluene promoted a reduction in the fluorescence intensity of GABAergic and cholinergic neurons, suggesting neuronal damage. Based on the results obtained, we can conclude that toluene presented a significant toxicity in C. elegans through the induction of apoptosis and neurotoxicity.porUniversidade Federal do PampaMestrado Acadêmico em BioquímicaUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASC. elegansTolueneSolvente orgânicoToluenoNeurotoxicidadeOrganic solventNeurotoxicityCaenorhabditis elegansExposição no ar ao tolueno promove apoptose da linhagem germinativa, alterações neurocomportamentais e dano neuronal em Caenorhabditis elegansExposure in the air to toluene promotes apoptosis of the germinative line, neurocomporting changes and neuronal damage in Caenorhabditis elegansinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPALICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/4975/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52ORIGINALMARCELL VALANDRO SOARES.pdfMARCELL VALANDRO SOARES.pdfapplication/pdf2324489https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/4975/1/MARCELL%20VALANDRO%20SOARES.pdf8bb75ea5b65ac581c5ec89e6e6c09d23MD51TEXTMARCELL VALANDRO SOARES.pdf.txtMARCELL VALANDRO SOARES.pdf.txtExtracted texttext/plain114603https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/bitstream/riu/4975/3/MARCELL%20VALANDRO%20SOARES.pdf.txt682da7b0ffa6f5acd68e7a1f1e4d620eMD53riu/49752021-04-19 14:49:50.781oai:repositorio.unipampa.edu.br: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ório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2021-04-19T17:49:50Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)false
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