Desenvolvimento de método analítico indicativo de estabilidade para análise de tadalafila e sildenafila associados, cinética de fotodegradação e estudo toxicológico

• Autor(a) principal: Pinto, Mayara Aramburú
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIPAMPA
• Texto Completo: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5502
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Falsificação de medicamentos; Tadalafila; Sildenafila; Estabilidade; Toxicidade; Drug counterfeiting; Tadalafil; Sildenafil; Stability; Toxicity

Os medicamentos com maior índice de falsificação, segundo dados oficiais, são os utilizados para o tratamento da disfunção erétil (DE), dentre eles tadalafila (TAD) e sildenafila (SIL). Associações desses fármacos são disponibilizadas no comércio ilegal em concentrações diferentes das autorizadas pelas agências regulatórias, sem qualquer estudo farmacológico ou cumprimento das Boas Práticas de Fabricação durante sua produção, o que acarreta sérios riscos à saúde do usuário. Além disso, condições ambientais inadequadas no transporte e armazenamento podem levar à formação de produtos de degradação tóxicos. Desta forma, este trabalho teve como objetivo desenvolver e validar metodologia indicativa de estabilidade por cromatografia líquida para determinação destes fármacos, avaliar sua cinética de fotodegradação e a segurança biológica em suas formas isoladas e associadas, degradados e não degradados. A separação cromatográfica utilizou coluna C18 (250 x 4,6 mm, 5μm) e fase móvel composta pela combinação da Solução A e solução B (30:70, v/v). A solução A foi composta por: acetonitrila:água (80:20, v/v) e a solução B por metanol:trietilamina 0,3% pH 7,5, ajustado com ácido o-fosfórico (57:43, v/v). A eluição foi isocrática com vazão de 1,0 mL/min, volume de injeção de 20 μL e temperatura de análise em 25 °C. A detecção ocorreu em 284 nm para TAD e 292 nm para SIL. O método foi validado de acordo com guias internacionais. A cinética de fotodegradação foi avaliada utilizando os solventes metanol e a mistura de metanol:acetonitrila (50:50, v/v), em câmara de fotoestabilidade equipada com lâmpada UVA (360 nm), por um período de 275 min. Os estudos de toxicidade dos fármacos degradados e não degradados foram realizados por meio dos testes in vitro de citotoxicidade, mutagenicidade e genotoxicidade. O método foi considerado específico, linear, preciso, exato, robusto e sensível para a determinação de TAD e SIL isoladas ou em associação. Os fármacos apresentaram cinética de fotodegradação de primeira ordem, quando isolados, e reação de ordem zero, quando associados em ambos os solventes. Os ensaios toxicológicos demonstraram que os fármacos fotodegradados apresentam viabilidade celular diminuída em comparação aos não degradados, sugerindo atividade citotóxica. Não foi observada atividade mutagênica nas condições testadas. Sugere-se atividade genotóxica nos fármacos associados quando fotodegradados. Os estudos desenvolvidos podem colaborar com análises forenses e trazer informação para conscientizar a população quanto aos riscos de consumir produtos sem procedência.