Avaliação da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3 sobre a expressão gênica de marcadores de disfunção endotelial em artérias de cordão umbilical de gestantes com pré-eclâmpsia
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/11449/251988 |
Resumo: | A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional humana, sendo uma das principais causas de morte obstétricas diretas no Brasil. Apesar de sua fisiopatologia não estar plenamente elucidada, relaciona-se a PE com a isquemia placentária, visto que a liberação de produtos na circulação materna resultantes da má perfusão pode acarretar uma disfunção endotelial sistêmica. Esses produtos extravasados podem atuar como mediadores inflamatórios e ativar o sistema imune inato, promovendo a intensificação de diversos padrões de sinalizações, os quais atuam sobre o inflamassoma, um complexo proteico que medeia um estado altamente inflamatório, sendo o NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), o mais bemcaracterizado até então. Diante dos desdobramentos sistêmicos provocados pelo processo inflamatório intenso devido à ativação do NLRP3 e considerando que as causas relacionadas à resposta inflamatória e apoptose celular na PE ainda não foram plenamente elucidadas, o uso de fármacos como a glibenclamida (GB) e de abordagens moleculares relacionadas à inibição farmacológica do NLRP3 podem ser uma boa estratégia para futuros tratamentos da PE. A GB é um anti-hiperglicemiante oral da segunda geração de sulfonilureias que vem sendo conhecido por inibir canais de potássio sensíveis à adenosina trifosfato no complexo do inflamassoma, além de impedir a migração e a infiltração de células inflamatórias para o NLPR3. Nesse sentido, visando investigar os efeitos da inibição farmacológica do inflamassoma através da GB em vasos acometidos pela pré-eclâmpsia, artérias de cordões umbilicais de gestantes diagnosticadas com pré-eclâmpsia (PE) de e gestantes normotensas (NT) foram incubadas na presença ou não do fármaco e as expressões gênicas de marcadores de fatores responsáveis pelo processo inflamatório e de piroptose, como NLRP3, CASP3 e CASP1, foram comparados nas artérias umbilicais disfunção endotelial foram comparadas. Foram estudadas 3 gestantes diagnosticadas com PE e 4 gestantes NT que realizaram parto cesáreo no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (HCFMB). Todas as pacientes envolvidas foram informadas e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu (nº 4.961.945 aprovado em 09/09/2021). Os dados do presente estudo sugerem que a GB pode ter efeito na inibição do NLRP3 através do down-regulation de fatores relacionados à disfunção endotelial, como NLRP3, caspase-1 e caspase-3. Entretanto, esses dados reforçam a necessidade de mais estudos ex vivo com artérias umbilicais humanas e com uma maior amostragem a fim de confirmar os resultados encontrados e desenvolver, posteriormente, um possível tratamento para a pré-eclâmpsia através da utilização da glibenclamida. |
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Avaliação da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3 sobre a expressão gênica de marcadores de disfunção endotelial em artérias de cordão umbilical de gestantes com pré-eclâmpsiaAssessment of the NLRP3 inflamassome's pharmacological inhibition regarding the gene expression of endothelial dysfunction markers in umbilical arteries of pregnant women with preeclampsia.GestantesCordão umbilicalPré-eclampsiaGlibenclamidaA pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional humana, sendo uma das principais causas de morte obstétricas diretas no Brasil. Apesar de sua fisiopatologia não estar plenamente elucidada, relaciona-se a PE com a isquemia placentária, visto que a liberação de produtos na circulação materna resultantes da má perfusão pode acarretar uma disfunção endotelial sistêmica. Esses produtos extravasados podem atuar como mediadores inflamatórios e ativar o sistema imune inato, promovendo a intensificação de diversos padrões de sinalizações, os quais atuam sobre o inflamassoma, um complexo proteico que medeia um estado altamente inflamatório, sendo o NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), o mais bemcaracterizado até então. Diante dos desdobramentos sistêmicos provocados pelo processo inflamatório intenso devido à ativação do NLRP3 e considerando que as causas relacionadas à resposta inflamatória e apoptose celular na PE ainda não foram plenamente elucidadas, o uso de fármacos como a glibenclamida (GB) e de abordagens moleculares relacionadas à inibição farmacológica do NLRP3 podem ser uma boa estratégia para futuros tratamentos da PE. A GB é um anti-hiperglicemiante oral da segunda geração de sulfonilureias que vem sendo conhecido por inibir canais de potássio sensíveis à adenosina trifosfato no complexo do inflamassoma, além de impedir a migração e a infiltração de células inflamatórias para o NLPR3. Nesse sentido, visando investigar os efeitos da inibição farmacológica do inflamassoma através da GB em vasos acometidos pela pré-eclâmpsia, artérias de cordões umbilicais de gestantes diagnosticadas com pré-eclâmpsia (PE) de e gestantes normotensas (NT) foram incubadas na presença ou não do fármaco e as expressões gênicas de marcadores de fatores responsáveis pelo processo inflamatório e de piroptose, como NLRP3, CASP3 e CASP1, foram comparados nas artérias umbilicais disfunção endotelial foram comparadas. Foram estudadas 3 gestantes diagnosticadas com PE e 4 gestantes NT que realizaram parto cesáreo no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (HCFMB). Todas as pacientes envolvidas foram informadas e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu (nº 4.961.945 aprovado em 09/09/2021). Os dados do presente estudo sugerem que a GB pode ter efeito na inibição do NLRP3 através do down-regulation de fatores relacionados à disfunção endotelial, como NLRP3, caspase-1 e caspase-3. Entretanto, esses dados reforçam a necessidade de mais estudos ex vivo com artérias umbilicais humanas e com uma maior amostragem a fim de confirmar os resultados encontrados e desenvolver, posteriormente, um possível tratamento para a pré-eclâmpsia através da utilização da glibenclamida.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)2023/00933-9Universidade Estadual Paulista (Unesp)Sandrim, Valeria Cristina [UNESP]Silva, Geovanna Carla Amaro da2023-12-15T11:39:23Z2023-12-15T11:39:23Z2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11449/251988porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2023-12-16T06:07:47Zoai:repositorio.unesp.br:11449/251988Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-08-05T17:05:20.611573Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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