Compostos N,S-quelantes de paládio(II) contendo fosfinas:síntese, citotoxicidade e interação com biomoléculas

• Autor(a) principal: Thomazella, Nathália Ariane
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/193157
• topic: Tiossemicarbazonas; Complexos metálicos; Química bioinorgânica; Citotoxicidade

Desde a descoberta da atividade anticâncer da cisplatina há 40 anos, tem havido um interesse crescente no campo da quimioterapia baseada em complexos metálicos, buscando novos compostos de coordenação com atividade antitumoral aprimorada e redução dos efeitos adversos da cisplatina. Entre os compostos à base de metal estudados, os derivados de paládio atraíram considerável atenção devido à semelhança com a química de coordenação da platina. Este trabalho descreve a síntese dos complexos [PdCl(TSCZ)(PPh3)]Cl(1), [PdBr(TSCZ)(PPh3)]Cl (2), [PdI(TSCZ)(PPh3)]Cl (3), [PdSCN(TSCZ)(PPh3)]Cl (4), [PdCl(FMTSC)(PPh3)]Cl (5), [PdCl(FMTSC)(tfpp)]Cl (6), [PdCl(FMTSC)(tmf)]Cl (7), [PdCl(FMTSC)(tpf)]Cl (8), [PdCl(FMTSC)(dpt)]Cl (9), [PdCl(FMTSC)(PCy3)]Cl (10) e PdCl(FMTSC)(PPh2Pr)]Cl (11), em que TSCZ = tiossemicarbazida; FMTSC = N-metil-2-[4-(4-hidroxifenil)butan-2-ilideno]hidrazina-1-carbotioamida, PPh3= trifenilfosfina; tfpp = tris(4-fluorofenil)fosfina; tmf = tris(4-metoxifenil)fosfina, tpf = tris(4-metil)fosfina, dpt = 4-metildifenilfosfina, PPh2Pr = difenilpropilfosfina, PCy3= triciclohexilfosfina. Todos os complexos foram isolados e caracterizados por análise elementar, medidas de condutividade molar, espectroscopia no infravermelhoeressonância magnética nuclear 1D e 2D. Os resultados espectroscópicos evidenciaram a coordenação do liganteTSCZ ou FMTSC de modo neutro N,S-bidentado. A estrutura molecular e cristalina dos compostos 1 e 4 foi confirmada por difração de raio X de monocristal. A estabilidade química dos complexos nas soluções DMSO-d6, DMSO-d6:D2O e DMSO-d6:D2O:fosfato foi avaliada antes dos ensaios citotóxicos.Os complexos (1-10) tiveram sua atividade antiproliferativa,in vitro,investigada contra a linha celular de adenocarcinoma de mama humano (MCF-7), mostrandoresultados de IC50na faixa de 16,22-30,21 μM. Todos os complexos foramcerca de 2 vezes mais ativos que a cisplatina contra a linha celular MCF-7. Ensaios deinteraçãocom o DNA envolvendo alguns complexos representativos foram realizadas por espectroscopia UV-vis, dicroísmo circular e experimentosde ligação competitivas com Hoechst 33258. As propriedades de ligação doscompostos representativos na albumina sérica humana (HSA) foram estudadas por espectroscopia de fluorescênciae dicroísmo circular.