Efeitos da fotobiomodulação (laser 660 nm) no extravasamento de antraciclina: estudo experimental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas, Karina Alexandra Batista da Silva
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/202709
Resumo: Introdução: A quimioterapia endovenosa é a modalidade de tratamento mais utilizada no combate ao câncer. O extravasamento de antineoplásico é o escape do medicamento vesicante da veia para tecidos subjacentes. O extravasamento de antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina) é o mais temido, por ser ligante ao DNA, com formação de lesões graves e de difícil resolução. Nesse sentido, não há consenso sobre o melhor antídoto a ser utilizado. O Dexrasoxane, no Brasil é utilizado como off label. Seu custo é alto e inviável ao sistema público de saúde. A hialuronidase é considerada um potencial antídoto para extravasamento de antraciclinas, modifcando a permeabilidade do tecido pela hidrólise do ácido hialurônico, promovendo a reabsorção. A laserterapia de baixa intensidade ou terapia por fotobiomodulação consiste na irradiação de células, podendo levar a ativação de componentes celulares e promover reações químicas específicas, responsáveis por alterar o metabolismo celular. Objetivo. Avaliar o efeito do uso de diferentes agentes (hialuronidase tópica, do laser de baixa intensidade (FBM) e da associação do FBM com a hialuronidase tópica) na prevenção de formação de lesões causadas pelo extravasamento de doxorrubicina em modelo animal/ou ratos. Método. Foram utilizados 60 ratos adultos Wistar, divididos em quatro grupos de quinze animais: Grupo 1 (Controle, sem antídoto); Grupo 2 (Hialuronidase); Grupo 3 (FBM) e Grupo 4 (Hialuronidase + FBM). Foram aplicados 1mg em 0,5 ml de doxorrubicina no subcutâneo do dorso dos animais, induzindo a ferida. Realizada avaliação macroscópica e morfométrica das lesões a cada dois dias por 28 dias. No 30º dia foi realizada a eutanásia e coleta o material para avaliação histológica. Resultados. O aparecimento das lesões iniciou-se no oitavo dia após inoculação. Quatro animais do grupo L não apresentaram lesões. Na avaliação macroscópica observou-se hiperemia, exsudato, sangramento, os melhores resultados foram associados aos grupos que faziam uso da laserterapia de baixa intensidade e hialuronidase (L e L+H). Os grupos L, L+H e H apresentaram resultados semelhantes na formação de crosta. A formação de necrose e edema, ocorreu em todos os momentos avaliados, os animais do grupo L apesentaram menor taxa de necrose. Na avaliação histológica, observou-se que os animais dos grupo L e L+H apresentaram maior tecido de regeneração com neovascularização e inflamação aguda, indicando uma melhora significativa na cicatrização da ferida. Discussão. A FBM, quando aplicada isoladamente foi capaz de prevenir o aparecimento de lesões, e a combinação da FBM (660 nm- 1joule) com a hialuronidase tópica (65 UTR) mostrou-se eficaz no processo de cicatrização de feridas por extravasamento de DOX. com taxas de contração melhores nesse grupo, com percentual de cicatrização de 76,6% e 72,1%, respectivamente. Conclusão. Os resultados evidenciaram que a associação da FBM com a hialuronidase promoveu a cicatrização das lesões e que a FBM isolada diminuiu a formação de lesões, denotando um resultado promissor para o uso na prática clínica.
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A hialuronidase é considerada um potencial antídoto para extravasamento de antraciclinas, modifcando a permeabilidade do tecido pela hidrólise do ácido hialurônico, promovendo a reabsorção. A laserterapia de baixa intensidade ou terapia por fotobiomodulação consiste na irradiação de células, podendo levar a ativação de componentes celulares e promover reações químicas específicas, responsáveis por alterar o metabolismo celular. Objetivo. Avaliar o efeito do uso de diferentes agentes (hialuronidase tópica, do laser de baixa intensidade (FBM) e da associação do FBM com a hialuronidase tópica) na prevenção de formação de lesões causadas pelo extravasamento de doxorrubicina em modelo animal/ou ratos. Método. Foram utilizados 60 ratos adultos Wistar, divididos em quatro grupos de quinze animais: Grupo 1 (Controle, sem antídoto); Grupo 2 (Hialuronidase); Grupo 3 (FBM) e Grupo 4 (Hialuronidase + FBM). Foram aplicados 1mg em 0,5 ml de doxorrubicina no subcutâneo do dorso dos animais, induzindo a ferida. Realizada avaliação macroscópica e morfométrica das lesões a cada dois dias por 28 dias. No 30º dia foi realizada a eutanásia e coleta o material para avaliação histológica. Resultados. O aparecimento das lesões iniciou-se no oitavo dia após inoculação. Quatro animais do grupo L não apresentaram lesões. Na avaliação macroscópica observou-se hiperemia, exsudato, sangramento, os melhores resultados foram associados aos grupos que faziam uso da laserterapia de baixa intensidade e hialuronidase (L e L+H). Os grupos L, L+H e H apresentaram resultados semelhantes na formação de crosta. A formação de necrose e edema, ocorreu em todos os momentos avaliados, os animais do grupo L apesentaram menor taxa de necrose. Na avaliação histológica, observou-se que os animais dos grupo L e L+H apresentaram maior tecido de regeneração com neovascularização e inflamação aguda, indicando uma melhora significativa na cicatrização da ferida. Discussão. A FBM, quando aplicada isoladamente foi capaz de prevenir o aparecimento de lesões, e a combinação da FBM (660 nm- 1joule) com a hialuronidase tópica (65 UTR) mostrou-se eficaz no processo de cicatrização de feridas por extravasamento de DOX. com taxas de contração melhores nesse grupo, com percentual de cicatrização de 76,6% e 72,1%, respectivamente. Conclusão. Os resultados evidenciaram que a associação da FBM com a hialuronidase promoveu a cicatrização das lesões e que a FBM isolada diminuiu a formação de lesões, denotando um resultado promissor para o uso na prática clínica.Introduction: Intravenous chemotherapy is the most used treatment modality to fight cancer. Antineoplastic leakage is the escape of vesicant medicine from the vein to underlying tissues. Anthracycline extravasation (doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin) is the most feared, as it is DNA-binding, with the formation of serious lesions and difficult to resolve. In this sense, there is no consensus on the best antidote to be used. Dexrasoxane in Brazil is used as an off label. Its cost is high and unviable to the public health system. Hyaluronidase is considered a potential antidote for anthracycline extravasation, modifying tissue permeability by hydrolysis of hyaluronic acid, promoting resorption. Low-level laser therapy or photobiomodulation therapy consists of cell irradiation, which can lead to the activation of cellular components and promote specific chemical reactions, responsible for altering cellular metabolism. Objective. To evaluate the effect of using different agents (topical hyaluronidase, low-level laser (FBM) and the association of FBM with topical hyaluronidase) in preventing the formation of lesions caused by doxorubicin extravasation in an animal / or rat model. Method. 60 adult Wistar rats were used, divided into four groups of fifteen animals: Group 1 (Control, without antidote); Group 2 (Hyaluronidase); Group 3 (FBM) and Group 4 (Hyaluronidase + FBM). 1mg in 0.5 ml of doxorubicin were applied to the subcutaneous of the animals' back, inducing the wound. Macroscopic and morphometric evaluation of the lesions was performed every two days for 28 days. On the 30th day, euthanasia was performed and the material was collected for histological evaluation. Results. The lesions started to appear on the eighth day after inoculation. Four animals in group L showed no lesions. In the macroscopic evaluation, hyperemia, exudate, bleeding were observed, the best results were associated with groups that used low intensity laser therapy and hyaluronidase (L and L + H). Groups L, L + H and H showed similar results in the formation of crust. The formation of necrosis and edema occurred at all times evaluated, the animals in group L showed a lower rate of necrosis. In the histological evaluation, it was observed that the animals of groups L and L + H presented greater regeneration tissue with neovascularization and acute inflammation, indicating a significant improvement in wound healing. Discussion. FBM, when applied alone, was able to prevent the appearance of lesions, and the combination of FBM (660 nm-1joule) with topical hyaluronidase (65 RTU) proved to be effective in the process of wound healing by DOX extravasation. with better contraction rates in this group, with a healing percentage of 76.6% and 72.1%, respectively. Conclusion. The results showed that the association of FBM with hyaluronidase promoted the healing of lesions and that isolated FBM reduced the formation of lesions, showing a promising result for use in clinical practice.Universidade Estadual Paulista (Unesp)Popim, Regina Célia [UNESP]Langoni, Hélio [UNESP]Minicucci, Eliana MariaUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Freitas, Karina Alexandra Batista da Silva2021-02-16T12:11:29Z2021-02-16T12:11:29Z2020-12-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11449/20270933004064085P5porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2024-09-03T14:40:09Zoai:repositorio.unesp.br:11449/202709Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462024-09-03T14:40:09Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false
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